Circulation
心衰新指标VO2T12.5%揭示心脏功能恢复与预后关联

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本文提出VO2T12.5%作为评估运动后氧摄取恢复的新指标，能够有效反映心脏功能障碍，并与心衰住院及全因死亡风险显著相关。研究还显示，该指标在阻塞性肥厚型心肌病患者中可随特异性治疗改善，具有临床应用潜力。

 

文献概述
本文《Characterization and Application of Novel Exercise Recovery Patterns That Reflect Cardiac Performance: A Substudy of the SEQUOIA-HCM Trial》，发表于Circulation杂志，回顾并总结了VO2T12.5%作为运动后氧摄取恢复的指标，其与血流动力学障碍及预后不良事件的关系。文章进一步分析该指标在阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）患者中的变化，及其对aficamten治疗的响应情况。

背景知识
心衰患者，尤其是射血分数保留型（HFpEF），常因呼吸困难就诊。传统的功能评估如NYHA分级、6分钟步行距离和峰值VO2受多个系统影响，无法精准反映心脏功能。近年研究指出，运动后氧摄取恢复（VO2Rec）可作为心脏功能的敏感指标，但具体恢复时间点如VO2T12.5%（恢复12.5%峰值VO2所需时间）尚未广泛研究。本研究基于MGH-ExS队列和SEQUOIA-HCM试验，系统评估VO2T12.5%的临床价值及其对特异性治疗的响应，以期提供新的非侵入性评估工具。

 

心肺运动测试（CPET）研究中常需动物模型支持，赛业生物提供多种心血管疾病相关基因编辑及人源化模型，如全人源化抗体小鼠、免疫缺陷小鼠、靶点人源化模型等，助力机制验证与药物筛选。

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研究方法与实验
研究纳入814名因呼吸困难就诊的患者（MGH-ExS队列）和263名oHCM患者（SEQUOIA-HCM试验），所有患者均接受心肺运动测试（CPET）和血流动力学监测。VO2Rec指标定义为氧摄取下降至峰值VO2的0%、12.5%、25%和50%所需时间（VO2T0%、VO2T12.5%、VO2T25%、VO2T50%）。研究进一步评估VO2T12.5%与肺毛细血管楔压（PCWP）/心输出量（CO）斜率、外周氧摄取及NT-proBNP、cTnI等生物标志物的相关性，并在随机对照试验中分析aficamten对VO2T12.5%的改善效果。

关键结论与观点

• VO2T12.5%（恢复12.5%峰值VO2所需时间）可有效反映心脏功能，与PCWP/CO斜率显著相关，但与外周氧摄取无关。
• 在MGH-ExS队列中，VO2T12.5% ≥35秒的患者心衰住院或死亡风险显著升高，HR为1.54每15秒增加。
• SEQUOIA-HCM试验显示，aficamten治疗可使VO2T12.5%缩短8秒，且约3.7倍患者实现≥15秒改善。
• VO2T12.5%的改善与NT-proBNP、hs-cTnI及LVOT-G降低相关，表明其与心脏功能改善及生物标志物变化一致。
• VO2T12.5%具有良好的生理相关性与临床可重复性，建议纳入常规CPET评估流程。

研究意义与展望
VO2T12.5%作为新型运动恢复指标，具有非侵入性、操作简便、与心脏功能高度相关等优势。其在HFpEF和oHCM患者中的预后价值值得进一步验证，并可作为未来心脏干预试验的替代终点。

 

运动诱发的心血管疾病研究常涉及基因功能、血流动力学变化及生物标志物检测，赛业生物提供多种基因编辑工具鼠模型，如Cre工具鼠、Dre工具鼠及组织特异性表达模型，支持心功能相关基因的机制研究与药效评估。

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结语
本研究首次系统评估VO2T12.5%作为心脏功能恢复指标的临床价值。研究发现，该指标与血流动力学障碍密切相关，且可独立预测心衰住院及死亡风险。在oHCM患者中，特异性治疗aficamten可显著改善VO2T12.5%，提示其作为治疗响应的生物标志物潜力。未来，该指标有望成为心肺运动测试中的标准参数，辅助临床医生识别心功能异常并评估治疗效果，尤其适用于心衰和肥厚型心肌病研究。

 

Joseph Campain, Catharine Griskowitz, Chloe Newlands, Rajeev Malhotra, and Gregory D Lewis. Characterization and Application of Novel Exercise Recovery Patterns That Reflect Cardiac Performance: A Substudy of the SEQUOIA-HCM Trial. Circulation.