Trends in immunology
线粒体功能障碍在髓系细胞中的作用：自体免疫疾病的中心环节
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本文系统阐述了线粒体功能障碍在髓系细胞（如树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞）中的作用及其在自体免疫疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）中的致病机制。通过整合遗传、环境和代谢因素，研究提出了线粒体应激作为疾病进展的关键节点，并探讨了靶向线粒体的治疗策略，为免疫代谢调控提供了新视角。
文献概述
本文《Mitochondrial Dysfunction in Myeloid Cells: A Central Deficit in Autoimmune Diseases》，发表于《Trends in Immunology》杂志，回顾并总结了线粒体功能障碍在髓系细胞中的核心作用，特别是在自体免疫疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）等中的致病机制。文章强调了线粒体在免疫细胞代谢重编程、细胞应激、死亡及炎症放大中的关键角色，并提出靶向线粒体功能可作为调节免疫稳态的潜在治疗策略。
背景知识
自体免疫疾病是由遗传和环境因素共同作用导致的免疫耐受破坏，影响多种器官系统。近年来，免疫代谢学（immunometabolism）已成为自体免疫疾病研究的热点，其中线粒体作为细胞能量和氧化还原平衡的核心调控器，其功能异常被广泛观察于多种自体免疫疾病模型中。本文聚焦于髓系细胞中的线粒体功能障碍，分析其如何通过代谢重编程、氧化应激、损伤相关分子模式（DAMPs）释放、细胞死亡失调等机制，促进自体免疫激活。此外，作者还讨论了线粒体应激如何诱导髓系细胞进入功能耗竭、细胞衰老或训练免疫等不良适应状态。当前研究挑战包括如何在复杂免疫网络中精准靶向线粒体功能，以及如何在临床前模型中验证相关疗法。本文的切入点在于将线粒体功能障碍确立为自体免疫疾病的核心致病机制之一，并提出其作为治疗干预的新靶点。
研究方法与实验
作者系统综述了近年来关于线粒体功能、免疫代谢与自体免疫疾病之间关系的文献，整合了多个动物模型（如狼疮小鼠模型、类风湿关节炎模型）和体外实验，分析线粒体在髓系细胞分化、激活、死亡和炎症中的作用。同时，作者还讨论了线粒体ROS、mtDNA释放、VDAC寡聚化、cGAS-STING通路、OXPHOS异常等分子机制。
关键结论与观点
研究意义与展望
本文提出线粒体功能障碍是自体免疫疾病中髓系细胞异常激活的关键驱动因素，为靶向线粒体代谢的治疗策略提供了理论依据。未来研究可聚焦于线粒体代谢物、氧化还原信号、表观遗传调控在髓系细胞重编程中的作用，以及相关靶点在临床转化中的可行性。
结语
综上所述，线粒体功能在维持髓系细胞稳态和免疫耐受中起核心作用。其功能障碍不仅影响细胞能量代谢，还通过释放DAMPs、激活cGAS-STING通路、诱导IFN信号等机制，推动自体免疫炎症的持续进展。线粒体应激还可导致髓系细胞进入耗竭或衰老状态，影响其调节功能。本文系统总结了线粒体代谢失调在自体免疫疾病中的多重致病机制，并强调其作为治疗靶点的潜力。靶向线粒体功能、增强其自噬、调节氧化还原平衡或代谢重编程，可能成为未来自体免疫疾病治疗的新方向。
