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Cancer research
肿瘤相关成纤维细胞的可塑性与功能异质性

2025-09-16

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本文系统综述了肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的异质性与可塑性,及其在肿瘤微环境中的关键作用。通过分析CAFs的多种亚型及其与癌细胞的相互作用,为靶向CAFs的治疗策略提供了理论依据。

 

文献概述
本文《Plasticity and Functional Heterogeneity of Cancer-Associated Fibroblasts》,发表于《Cancer research》杂志,回顾并总结了肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的异质性和可塑性,并探讨了其在癌症进展和治疗耐药中的作用。文章强调,CAFs在肿瘤微环境中发挥多重功能,其不同亚型(如myCAFs、iCAFs、apCAFs)在肿瘤发展过程中表现出功能差异,且受多种内在和外在因素调控。整段通顺、有逻辑,结尾用中文句号。

背景知识
CAFs是肿瘤微环境(TME)中的主要细胞类型,其异质性与肿瘤进展、免疫逃逸及治疗反应密切相关。近年来,单细胞测序技术的发展使CAFs的分子特征得以更精确解析,但空间信息的缺失仍是技术瓶颈。CAFs可来源于多种细胞类型,如驻留成纤维细胞、骨髓来源的间充质细胞等,其功能在不同肿瘤中呈现差异。本文进一步分析了CAFs在多种肿瘤中的分子特征及其与癌细胞的动态互作,强调未来治疗应针对特定CAF亚型,以提高抗肿瘤疗效。段落结尾使用中文句号。

 

提供多种肿瘤细胞系及相关体内药效模型构建服务,适用于皮下、静脉或原位接种实验,支持个性化药效评价与IND申报。

 

研究方法与实验
本文主要基于单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学、免疫荧光(IF)及流式细胞术等技术,对CAFs的分子特征、功能状态及其与肿瘤细胞的相互作用进行了系统分析。此外,作者还利用小鼠模型和人源肿瘤样本,追踪CAFs的起源及其在不同肿瘤阶段的分布变化。

关键结论与观点

  • CAFs具有高度异质性,不同亚型(myCAFs、iCAFs、apCAFs等)在肿瘤微环境中发挥不同功能
  • CAFs的可塑性受肿瘤细胞分泌因子(如IL-1、TGF-β)及代谢信号(如Wnt、Hedgehog)调控
  • 在胰腺癌和乳腺癌中,特定CAF亚型(如CD10+GPR77+ CAFs)促进肿瘤干性、转移及化疗耐药
  • scRNA-seq与空间组学技术的结合有助于识别CAF亚型的组织分布及其与免疫细胞、血管的相互作用
  • 靶向CAF功能可增强抗肿瘤免疫应答,但泛靶向CAF可能导致肿瘤恶化,强调需精准亚型靶向

研究意义与展望
本文揭示了CAFs在肿瘤微环境中的动态调控机制,强调其在癌症进展与治疗反应中的关键作用。未来研究应结合多组学数据与空间信息,以更精确地定义CAF亚型,并开发针对促肿瘤CAF亚型的靶向策略,同时保留或增强抗肿瘤CAF功能,以提升癌症治疗效果。

 

提供标准化大小鼠病理分析服务,涵盖组织采集、HE染色、免疫组化、特殊染色等多种病理检测项目,适用于肿瘤模型及疾病机制研究。

 

结语
肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境(TME)的重要组成部分,其功能异质性与可塑性在癌症进展和治疗耐药中起关键作用。本文系统总结了CAFs的分子特征、起源、功能及其与癌细胞的相互作用,并强调了单细胞测序与空间组学技术在解析CAF亚型中的互补作用。通过整合患者人口统计学、肿瘤类型、细胞状态及微环境信号,研究提出未来治疗应基于CAF亚型特异性调控,以提高治疗响应并改善患者预后。此外,本文也指出当前研究在CAF分类中的过度聚类风险,并建议结合多组学与功能验证以实现更可靠的亚型定义。

 

文献来源:
Jacqueline M Flynn, Nikita Thadani, Erin E Gallagher, Marie R Webster, and Claudia Capparelli. Plasticity and Functional Heterogeneity of Cancer-Associated Fibroblasts. Cancer research.
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