J Immunother Cancer
高转座子元件表达与肉瘤免疫浸润和免疫治疗预后改善相关
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本研究通过转录组分析和机器学习模型，发现转座子元件（TE）和IKZF1的高表达可预测肉瘤免疫浸润水平，且与免疫治疗应答和生存率改善相关。研究为肉瘤的免疫治疗提供了新的生物标志物和潜在靶点。
文献概述
本文《High transposable element expression in sarcomas is associated with increased immune infiltrates and improved outcomes including after immunotherapy》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了转座子元件（TE）和IKZF1（Ikaros家族锌指1）表达在肉瘤免疫浸润和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗应答中的作用。文章指出TE和IKZF1的表达水平与肉瘤患者的免疫微环境和临床结局密切相关，提示其在肉瘤免疫治疗中的潜在价值。
背景知识
肉瘤是一类起源于间叶组织的高度异质性肿瘤，其治疗主要依赖系统性化疗和靶向治疗，免疫检查点抑制剂在肉瘤中的响应率普遍较低。尽管已有研究发现肿瘤免疫浸润和三级淋巴结构（TLS）与ICI响应相关，但肉瘤中这些免疫特征的生物学基础尚不清楚。本研究通过分析多个ICI治疗队列、TCGA数据库和独立验证队列，探索TE和IKZF1在肉瘤免疫表型中的预测作用，为肉瘤的精准免疫治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。
研究方法与实验
研究纳入了来自三个临床试验的67例肉瘤患者的基线和治疗中活检样本，并整合了TCGA和SARC028队列的数据进行独立验证。通过RNA测序和REdiscoverTE流程量化TE表达，并使用MCP-Counter进行免疫浸润去卷积分析。随后，研究采用lasso逻辑回归模型，控制肉瘤亚型和测序批次效应，评估TE和表观遗传调控因子表达对免疫增强/耗竭状态的预测能力。此外，还进行了基因集富集分析（ssGSEA）以评估免疫通路和TLS特征，以及Kaplan-Meier和Cox回归分析以评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的相关性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统评估了TE和IKZF1在肉瘤免疫微环境中的作用，为肉瘤的免疫治疗提供了新的生物标志物和治疗靶点。未来可探索表观遗传调节剂（如组蛋白去乙酰化酶抑制剂）是否可通过激活TE表达来增强肉瘤的免疫原性，从而提高ICI治疗的有效性。此外，TE和IKZF1的表达水平可作为患者分层和个体化治疗决策的潜在依据。
结语
本研究揭示了转座子元件（TE）和IKZF1在肉瘤免疫浸润和免疫治疗响应中的关键作用。通过多队列分析和机器学习模型，研究团队证实TE和IKZF1的高表达可有效预测免疫增强表型，并与更佳的临床结局相关。这些发现为肉瘤的精准免疫治疗提供了新的生物标志物，并为开发靶向表观遗传调控的治疗策略奠定了基础。未来的研究可进一步评估TE激活是否可通过调节免疫微环境增强ICI疗效，为肉瘤的免疫治疗开辟新方向。
