Journal of Hematology & Oncology
UCAR-T细胞疗法的最新进展
小赛推荐：
本文系统综述了通用CAR-T细胞疗法在克服免疫排斥和增强治疗效果方面的最新进展，特别关注基因编辑技术、细胞来源优化及肿瘤微环境重塑策略，为未来细胞治疗研究提供了重要参考。
文献概述
本文《Recent advances in universal chimeric antigen receptor T cell therapy》发表于《Journal of Hematology & Oncology》杂志，回顾并总结了通用CAR-T细胞（UCAR-T）疗法在血液系统恶性肿瘤中的应用现状，以及其在实体瘤中的研究挑战。文章系统分析了基因编辑技术（如CRISPR/Cas9、TALEN等）在抑制移植物抗宿主病（GvHD）和宿主抗移植物排斥反应（HvGR）中的作用机制，同时讨论了不同细胞来源（如γδ T细胞、iNKT细胞、DNT细胞等）在通用CAR-T平台中的潜力。文章还汇总了多项临床试验数据，指出当前UCAR-T细胞疗法在临床应用中的主要障碍，并提出结合淋巴清除增强、联合治疗、非传统给药途径等策略以提升其疗效与持久性。段落结尾使用
背景知识
近年来，CAR-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤中展现出显著疗效，但自体T细胞的个性化制造流程复杂、昂贵且耗时，限制了其在临床中的广泛应用。因此，开发通用CAR-T细胞（UCAR-T）成为研究热点，其可从健康供体批量生产并实现“即用即取”的标准化治疗。然而，UCAR-T疗法仍需克服两大关键免疫障碍：GvHD和HvGR。前者由供体T细胞攻击宿主组织引发，后者则因宿主T细胞和NK细胞攻击供体T细胞，限制其持久性和疗效。此外，实体瘤的免疫抑制微环境（TME）进一步阻碍UCAR-T细胞的浸润和功能。因此，研究者正通过基因编辑、细胞工程、微环境重塑等手段提升UCAR-T细胞的治疗潜力，同时探索其在临床中的安全性与持久性。段落结尾使用
研究方法与实验
文章综述了多种工程化策略，包括基因编辑技术（如CRISPR/Cas9、TALEN、ZFN等）靶向TCR、HLA、CD52等分子以减少GvHD和HvGR。同时，非基因编辑策略如shRNA介导的CD3ζ沉默、PEBL系统、TIM分子表达也被纳入讨论。此外，研究者还探索了替代细胞来源，如γδ T细胞、iNKT细胞、DNT细胞、VST细胞和iPSC来源T细胞，以降低同种异体免疫反应并提升抗肿瘤活性。多种细胞因子和信号通路调控策略（如IL-15、GzB-IL18、Fas敲除）也被评估以增强T细胞存活与功能。
关键结论与观点
研究意义与展望
UCAR-T细胞疗法有望成为广泛适用的“off-the-shelf”细胞治疗模式，提升可及性并降低治疗成本。未来研究需进一步整合基因编辑与临床策略，优化细胞功能与持久性，尤其在实体瘤中。此外，开发更安全、高效的细胞制造流程，结合临床剂量调整与多周期输注，将是实现UCAR-T疗法广泛应用的关键。
结语
本文系统总结了通用CAR-T细胞疗法（UCAR-T）在基因编辑、细胞来源优化、T细胞功能增强及肿瘤微环境调控方面的最新进展。尽管UCAR-T细胞在血液系统肿瘤中展现出良好的初步疗效，其在实体瘤中的疗效仍受限于TME的免疫抑制、脱靶效应及持久性问题。基因编辑技术（如CRISPR/Cas9、Base editing）的持续优化，以及新型细胞因子、共刺激分子和免疫检查点调控的引入，将有助于提升UCAR-T疗法的安全性与功能性。结合临床剂量递增、多周期输注及非侵入性给药方式，有望进一步拓展UCAR-T在肿瘤免疫治疗中的应用前景。
