Journal for Immunotherapy of Cancer
一种基于生物矿化乳酸菌的原位疫苗增强抗肿瘤免疫
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本研究开发了一种新型生物矿化工程乳酸菌D&V@FOLactis，通过化疗与免疫治疗的序贯激活有效改善肿瘤微环境，增强系统性抗肿瘤免疫反应。该策略为原位疫苗提供了一种安全、高效的共递送平台，具有良好的临床应用前景。
文献概述
本文《Biomineralized engineered Lactococcus lactis-based in situ vaccination enhances antitumor immunity via sequential activation of chemo-immunotherapy》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了将生物矿化工程乳酸菌与化疗药物相结合的原位疫苗策略，以改善肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫反应。研究中还进行了临床试验，初步验证了该方法在联合放疗中的潜力。
背景知识
原位疫苗（ISV）是一种通过局部治疗将恶性肿瘤转化为免疫治疗剂的方法，依赖于肿瘤抗原的暴露和免疫细胞的激活。此前，研究团队开发了表达Flt3L和OX40L的工程乳酸菌FOLactis，以改善肿瘤微环境，但仍需进一步优化以增强免疫原性细胞死亡（ICD）和免疫细胞募集。铂类化疗药物（如顺铂和长春新碱）已被证明可有效诱导ICD，但单独使用存在药效峰值不一致、协同作用受限等问题。研究团队因此提出生物矿化策略，将药物负载于镁基金属有机框架（Mg-MOFs）上，实现pH响应释放和免疫增强，同时保持生物安全性。该方法首次应用于工程益生菌，为ISV联合化疗提供了一种新型多功能平台。
研究方法与实验
研究团队通过一步原位生物矿化法构建D&V@FOLactis，利用扫描电镜、共聚焦显微镜和流式细胞术等手段评估其药物释放特性、细胞毒性、树突状细胞（DC）成熟度及抗原呈递能力。在小鼠模型中评估该疫苗的抗肿瘤效果，分析其对冷/热肿瘤的抑制能力及系统性免疫激活作用，并通过RNA测序解析其对免疫相关通路的影响。临床试验中，D&V@FOLactis联合放疗用于评估其在人体中的安全性和初步疗效。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次实现工程益生菌与化疗药物的生物矿化整合，为原位疫苗提供了一种安全、高效的共递送平台。未来需进一步优化药物与益生菌的比例，探索其与其他免疫检查点抑制剂的协同效应，并在更大规模临床试验中验证其抗肿瘤疗效与安全性。
结语
本研究成功构建了一种基于生物矿化工程乳酸菌的新型原位疫苗D&V@FOLactis，其通过pH响应释放化疗药物，诱导免疫原性细胞死亡，同时利用益生菌表达免疫共刺激分子，实现肿瘤微环境的序贯调控与免疫激活。该策略在小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，延长生存期，并在临床试验中初步验证其在联合放疗中的抗肿瘤潜力。未来需进一步开展大规模临床试验，探索其在多种肿瘤中的适用性及与其他免疫治疗策略的协同效果。
