Blood Cancer Journal
引人注目的基因组指导治疗策略在急性髓系白血学中的应用
小赛推荐：
本文总结了在不适合接受强化疗的急性髓系白血病（ND-AML）患者中，基因组特征对Ven-HMA治疗反应和生存结果的重要影响。重点强调了基因突变状态（如NPM1、IDH2、TP53）在治疗决策中的作用，同时探讨了ASCT在治疗中的桥接价值以及triplet组合治疗的潜在优势。
文献概述
本文《Newly diagnosed acute myeloid leukemia in unfit patients: 2026 treatment algorithms》，发表于Blood Cancer Journal杂志，回顾并总结了不适合接受强化疗的急性髓系白血病（ND-AML）患者的治疗现状和基因组指导策略的最新进展。文章详细讨论了Ven-HMA（venetoclax与低甲基化药物）作为一线治疗的疗效，及其与基因突变（如NPM1MUT、IDH2MUT、TP53MUT）的关系，同时也分析了在特定亚组中使用单药或triplet组合治疗的可能路径。
背景知识
急性髓系白血病（AML）是血液系统常见的恶性肿瘤，尤其在老年患者中发病率高且预后差。传统强化疗对体能较差的患者并不适用，因此近年来，靶向药物和低毒性治疗方案成为研究热点。Venetoclax（Ven）联合低甲基化药物（HMA）的治疗策略在基因组水平上表现出显著异质性疗效，提示需要更精准的治疗分层。此外，特定基因突变（如NPM1、IDH1/2、FLT3、TP53）对治疗反应和生存预后有重要影响。在该研究背景下，如何整合基因组信息与体能评估以优化治疗选择成为关键问题。文章进一步探讨了ASCT在治疗中的桥接作用以及triplet组合的潜在优势，同时指出未来研究需更关注患者生活质量（QoL）和治疗持续时间优化。
研究方法与实验
研究团队回顾性分析了多项临床试验数据，包括VIALE-A（NCT02993523）和多项真实世界研究，评估Ven-HMA在不同基因突变状态下的疗效。此外，还分析了triplet组合（如Ven-HMA-FLT3抑制剂）在基因突变亚组中的反应率和生存时间，并通过分子标志物风险分层（mPRS）评估基因突变对治疗反应的预测作用。研究同时关注体能评估工具（如HCT-CI、ELN标准、Princess Margaret Frailty Scale）对治疗选择的影响，以及ASCT在治疗中的作用。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为AML治疗提供了基于基因突变和体能状态的个体化治疗算法，为临床决策提供了实用工具。未来的研究方向包括优化Ven-HMA剂量和治疗周期、探索triplet组合的生存获益、以及将患者报告结局（PROs）纳入临床试验设计。此外，开发更精准的体能评估工具以及结合基因组和临床数据的预测模型，将是提升治疗反应率和生存期的关键。
结语
本文系统回顾了基因组和体能评估在指导不适合强化疗的AML患者治疗中的重要性。Ven-HMA作为标准治疗，在不同基因突变亚组中表现出显著异质性，而NPM1MUT、IDH2MUT等突变与高反应率相关，TP53MUT、FLT3-ITD等则与较差预后相关。研究进一步强调，达到CR/CRi和桥接ASCT是长期生存的关键，triplet组合治疗在特定亚组中展现出良好前景。未来研究应结合患者生活质量数据，优化治疗周期和剂量，并探索更广泛的体能评估工具。此外，个体化治疗和精准医疗的融合有望进一步提升AML治疗效果，尤其在老年和体能较差患者中。
