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Bioactive Materials
生物打印在药物筛选中的应用:迈向减少动物实验的新路径

2025-08-04

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本文系统回顾了生物打印技术在药物筛选中的最新进展,重点分析了其在结构和功能上对原生组织的模拟能力。通过案例研究展示了生物打印皮肤、心脏、肝脏、肾脏、骨组织及肿瘤模型在药物开发中的广泛应用。同时,文章也指出生物打印在标准化、可重复性及长期功能维持方面仍需优化,为未来替代动物模型提供了科学依据。

 

文献概述
本文《Bioprinting for drug screening: A path toward reducing animal testing or redefining preclinical research?》,发表于《Bioactive Materials》杂志,回顾并总结了生物打印技术在药物筛选中的潜力。文章指出,生物打印通过创建生理上更精确的组织模型,为替代传统动物实验提供了一条伦理与效率兼具的新路径,同时也讨论了当前技术的局限性与未来优化方向。

背景知识
传统的药物筛选高度依赖动物模型,尽管其在生理机制研究、疾病模型构建和药物安全性评估中具有价值,但动物实验存在跨物种差异、伦理争议和高昂成本等问题,限制了其在临床前研究中的适用性。近年来,3D生物打印技术通过精确控制细胞分布、生物材料和微环境因子,构建出更接近人体组织的体外模型,如皮肤、心脏、肝脏、肾脏及肿瘤模型。这些模型在药物代谢、毒性评估和个性化医学中展现优势,但其标准化、功能成熟度及长期稳定性仍面临挑战。本文选题基于这些背景,探讨生物打印技术如何在不依赖动物实验的前提下,更高效地进行药物筛选,为未来转化研究提供支持。

 

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研究方法与实验
文章系统综述了当前主流的生物打印技术,包括基于液滴的喷墨打印、激光辅助打印、基于线状的挤出打印、基于平面的DLP打印以及基于体积的全器官打印。通过对比不同技术的分辨率、细胞存活率、材料兼容性及应用领域,作者指出挤出打印和DLP打印在药物筛选中具有较高的可扩展性和多材料兼容性。此外,文章还讨论了生物墨水的组成,包括天然与合成聚合物、细胞类型(如干细胞、原代细胞、细胞系)、生物活性因子(如生长因子、细胞因子、外泌体)等,这些成分共同影响打印组织的结构与功能成熟度。

关键结论与观点

  • 生物打印技术可构建具有生理功能的3D组织模型,显著提高药物筛选的准确性与预测性。
  • 挤出打印和DLP打印在药物筛选中应用广泛,因其具备高细胞存活率、多材料打印能力及良好的结构控制。
  • 生物墨水中的材料(如GelMA、dECM、胶原)对细胞行为、组织重塑建和药物代谢模拟至关重要。
  • 生物打印心脏、肝脏、肾脏、皮肤和肿瘤模型已成功用于药物毒性测试、代谢研究及个性化治疗评估。
  • 尽管生物打印技术具备替代动物实验的潜力,但在功能性成熟度、长期稳定性及标准化方面仍需进一步优化。
  • 文章强调生物打印符合3R原则(替代、减少、优化),为制药行业提供更人源化、可扩展的体外模型。

研究意义与展望
生物打印技术为药物筛选提供了更可靠、伦理上可接受的体外模型,减少对动物实验的依赖,提升临床前研究的转化效率。未来研究应聚焦于生物墨水的优化、打印后组织成熟策略、以及与微流控芯片、器官芯片等平台的集成,以实现更复杂的疾病模型和药物反应模拟,推动个性化医疗与精准药物开发的进展。

 

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结语
本文全面分析了生物打印技术在药物筛选中的应用潜力,强调其作为替代动物模型的可行性。通过构建结构与功能接近人体组织的3D模型,如皮肤、心脏、肝脏、肾脏和肿瘤,生物打印为药物代谢、毒性评估及个性化治疗提供了新平台。尽管当前技术在分辨率、功能性成熟度和标准化方面仍面临挑战,但其在减少动物实验、提升药物筛选效率和推动再生医学方面的潜力不可忽视。未来,结合微流控、动态培养系统和AI辅助设计,生物打印有望成为临床前药物研究的核心工具。

 

文献来源:
Harshavardhan Budharaju, Rajendra K Singh, and Hae-Won Kim. Bioprinting for drug screening: A path toward reducing animal testing or redefining preclinical research?. Bioactive Materials.
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