Molecular Cancer
Hijacking homeostasis: the brain-body neural circuitry in tumor pathogenesis and emerging therapeutic frontiers

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该综述系统性地阐述了脑体神经回路在肿瘤发生和发展中的作用，提出了将脑体互作作为癌症治疗新靶点的潜力。文章内容涵盖神经调控、神经免疫交互、肿瘤微环境重编程等前沿方向，为癌症神经系统研究提供了理论基础。

 

文献概述
本文《Hijacking homeoestasis: the brain-body neural circuitry in tumor pathogenesis and emerging therapeutic frontiers》发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了肿瘤如何通过劫持脑体神经回路，打破机体稳态，从而促进自身生存和疾病进展。研究还探讨了宿主通过脑体互作对抗肿瘤的机制，并提出针对神经回路的治疗策略，为癌症干预提供了新的系统性视角。

背景知识
癌症研究已从单纯的局部肿瘤微环境（TME）调控扩展到系统性稳态调节网络的层面，尤其是脑体互作机制。肿瘤微环境包含多种稳态感知通路，如interoception、nociception、neuroception、endocriception、metaboception和immunoception，这些通路在生理状态下维持健康，但在病理状态下可能被肿瘤重塑。神经内分泌免疫网络在肿瘤发展中的作用日益受到关注，包括HPA轴、交感和副交感神经系统的调控，以及神经递质、神经肽对TME的影响。此外，昼夜节律、代谢重编程、免疫逃逸等过程也与脑体互作密切相关。然而，目前仍缺乏对特定TME来源信号如何激活神经回路、如何传播至中枢神经系统、以及神经输入如何与体液因子交互的系统性解析。该研究为理解肿瘤-神经-免疫串扰机制提供了新的理论框架，也为开发靶向神经回路的抗肿瘤治疗策略奠定基础。

 

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研究方法与实验
该研究基于现有癌症神经科学文献，系统性分析脑体神经回路在肿瘤发生、进展、免疫逃逸和代谢重编程中的作用。通过动物模型、分子信号通路解析、以及神经调控机制的整合，研究揭示了肿瘤如何重塑神经稳态感知系统，进而建立支持其生长的宏观环境。此外，作者还探讨了脑体互作的双向调节，包括肿瘤如何劫持神经回路与宿主如何通过神经反馈抑制肿瘤发展。

关键结论与观点

• 癌症研究已从单纯的局部病变转向系统性宿主-肿瘤互作的宏观调控视角，强调脑体神经回路在癌症发病机制中的核心作用。
• 生理稳态依赖于脑体互作中的多种感知机制（interoception, nociception, neuroception, endocriception, metaboception, immunoception），这些通路在肿瘤病理状态下被重塑。
• 肿瘤通过建立双向脑-肿瘤连接，劫持脑体稳态系统，促进自身生长、免疫逃逸和治疗耐药；同时宿主也可利用这些回路对抗肿瘤。
• 交感神经和副交感神经通过释放NE、ACh等神经递质，调节TME中的免疫抑制、细胞增殖、基质重塑和代谢重编程。
• 肿瘤可分泌IL-6、GDF15等因子作用于脑，诱发全身性炎症、厌食、恶病质等系统性反应。
• 神经内分泌系统（如HPA轴、HSA轴）在肿瘤进展中发挥关键调控作用，压力诱导的神经递质可促进肿瘤侵袭和转移。
• 昼夜节律系统与神经-肿瘤互作密切相关，肿瘤细胞的循环释放高峰受神经-体液因素调控，为时间治疗（chronotherapy）提供理论依据。
• 肿瘤相关神经浸润（PNI）机制被揭示，神经细胞与肿瘤细胞间通过SLIT2、neurotrophic因子等进行串扰，促进肿瘤侵袭。
• 脑体神经回路在癌症治疗中具有重要潜力，如神经调控、联合治疗、药物重定位等策略可能打破肿瘤对稳态系统的劫持。

研究意义与展望
该综述为癌症神经科学提供了系统的理论基础，推动将脑体互作视为癌症治疗的新靶点。未来可通过靶向神经递质信号、调控昼夜节律、干预神经免疫串扰等手段开发新型抗癌疗法。此外，结合动物模型、光遗传学、钙成像等先进技术，有望揭示神经回路在癌症进展中的动态调控机制，并指导个性化神经干预治疗。

 

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结语
本文系统性地总结了脑体神经回路在肿瘤发生与进展中的核心作用，强调肿瘤不仅是局部病变，更是一个系统性疾病，其发展与神经-内分泌-免疫稳态系统密切相关。肿瘤可通过劫持宿主的稳态感知机制，重塑神经内分泌免疫网络，而宿主亦可通过神经反馈机制对抗肿瘤。这一双向互作网络为癌症治疗提供了新的神经调节策略，如神经调控、药物重定位、联合治疗等。未来研究应聚焦于特定神经回路如何感知并响应TME信号，以及如何通过靶向神经递质、受体或神经内分泌轴干预癌症进展。

 

Yong-Fei Wang, Zi-Kai Dong, and Wei-Lin Jin. Hijacking homeostasis: the brain-body neural circuitry in tumor pathogenesis and emerging therapeutic frontiers. Molecular Cancer.