从Binder到IND：一文详析抗体药物研发的筛选全生命周期
在抗体药物的开发过程中，从发现一个抗体分子到最终获批上市，通常需要经历漫长且严苛的筛选与优化阶段 。在一
个抗体真正进入人体试验之前，它必须经历从 Binder、Hit、Lead 到 PCC 的身份蜕变，每一级都是一道决定命运的
“关卡” 。本文将从专业视角为您解析抗体研发的全流程逻辑。
一、 Binder（结合分子）：物理结合的初步探索
一切抗体研发的起点都始于一个核心命题：筛选出的分子能否与疾病靶点（如癌细胞表面蛋白）产生物理结合 ？
通过噬菌体展示、酵母展示或单B细胞测序等高通量技术，科学家可以从数亿个候选克隆中“钓出”具备结合能力的分
子，即 Binder 。此时的分子仅仅是研发的“原材料” ：
- 核心特点：仅证明物理结合，尚未经过功能、特异性或成药性验证 。
- 潜在风险：可能存在非特异性吸附或假阳性信号 。
- 数量规模：通常包含成百上千甚至上万个候选克隆 。
二、 Hit（苗头抗体）：确证结合的可靠性
当 Binder 经过 ELISA、SPR（表面等离子共振）或 FACS 等实验确认结合信号真实可靠，并排除 PAINS-like 结构
后，即升级为 Hit 。
- 筛选标准：靶点结合具有可重复性，序列完整且可表达 。
- 淘汰率：通常超过 90% 的 Binder 无法进入此阶段 。
- 优化空间：此时的 Hit 往往亲和力较弱且稳定性差，甚至带有较强的免疫原性，亟需进一步优化 。
三、 Lead（先导抗体）：功能与属性的全面进化
在 Lead 阶段，研发重心从“物理结合”转向“生物学功能” 。通过亲和力成熟、人源化改造等手段，筛选出活性更强、性质更优的分子 。
关键指标：
- 高亲和力： KD值提升至 10-100 nM 级别 。
- 功能验证：在细胞模型中展现预期功能（如信号阻断或诱导杀伤） 。
- 初步成药性：分子表现出良好的表达量和初步的稳定性 。
- 研发目标：建立明确的构效关系 (SAR)，为后续优化指明方向 。
四、 PCC（临床前候选分子）：早期研发的“皇冠明珠”
PCC (Preclinical Candidate Compound) 是整个早期研发阶段最重要的里程碑，是唯一被选定进入临床前开发的分
子 。其交付标准极其严格，淘汰率通常高达 95% 以上 。
- 体内有效性：必须在 疾病动物模型 中展现显著的药效 。
- 药代动力学 (DMPK)：在模式动物体内具有合理的半衰期 。
- 安全初筛：无明显的脱靶毒性和细胞毒性 。
- CMC 可行性：具备高表达、高纯度和稳健的生产工艺 。
- 知识产权：分子序列具有清晰的可专利性 。
五、 IND（新药临床试验申请）与临床验证
IND 并非一个分子阶段，而是一个关键的监管里程碑 。此时，PCC 分子需完成全套 GLP 毒理研究、GMP 级原料
药生产及稳定性验证 。向 NMPA 或FDA 提交申请后，若无异议即可开启人体临床试验 。
临床试验（I/II/III期）将最终确证分子在人体内的安全性与有效性 。若临床失败，研发可能需回溯优化新分子，重新
开启循环 。
六、Clinical Trial（临床试验）—— “它能在人身上安全有效吗？”
临床试验分三期：
- I期：小规模（20–100人），评估安全性与剂量；
- II期：中等规模（100–500人），初步疗效+安全性；
- III期：大规模（数百至数千人），确证疗效，支持上市。
抗体研发流程核心指标总结
| 阶段名称 | 核心关注点 | 关键标准 | 淘汰率 |
| Binder | 物理结合 | 存在结合信号 | — |
| Hit | 结合真实性 | 可重复结合，序列完整 | > 90% |
| Lead | 功能活性 | nM级活性，初步成药性 | > 80% |
| PCC | 体内验证 | 体内有效，安全，可生产 | > 95% |
| IND | 监管准入 | 完成毒理与GMP生产 | — |
| Clinical | 能治病吗？ | 人体安全有效 | ~90% |
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