根据搜索结果,MASH(代谢相关脂肪性肝病)模型的主要病理特征可以总结如下:
1. 肝细胞脂肪变性(Steatosis)
• 表现:肝细胞内出现大量脂滴,通常呈圆形或空泡状,细胞核被挤压到细胞边缘。在HE染色切片中,脂滴通常呈现为淡黄色或透明的空泡,而在油红O染色中,脂滴会被染成橘红色。
• 机制:胰岛素抵抗导致脂肪组织分解增加,游离脂肪酸(FFAs)水平升高,促进脂肪在肝脏中沉积。此外,肝脏脂肪生成的转录调控紊乱(如SREBP1c和ChREBP的激活)也会加剧脂肪变性。
2. 慢性炎症(Chronic Inflammation)
• 表现:肝脏中出现炎症细胞浸润,主要为单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。在HE染色切片中,炎症细胞的细胞核深染,细胞质偏红。
• 机制:脂质过度积累导致肝细胞损伤,引发内质网应激、线粒体功能障碍和活性氧(ROS)的产生。这些事件激活c-Jun N端激酶(JNK)通路和NF-κB通路,诱发炎症和细胞凋亡。
3. 肝细胞损伤(Hepatocellular Injury)
• 表现:肝细胞出现气球样变,细胞体积增大,细胞质疏松,细胞核被挤压到细胞边缘。在HE染色切片中,气球样变的细胞呈现为大的、空泡状的细胞。
• 机制:肝细胞损伤是由于脂质积累和炎症反应共同作用的结果,导致细胞功能障碍和细胞凋亡。
4. 肝纤维化(Fibrosis)
• 表现:肝脏中胶原纤维增生,形成纤维间隔,导致肝小叶结构紊乱。在HE染色切片中,纤维化区域通常呈现为蓝色的胶原纤维。
• 机制:持续的炎症和肝细胞损伤激活肝星状细胞(HSCs),使其转化为促纤维化的细胞,分泌胶原蛋白和其他基质蛋白。
5. 肝硬化(Cirrhosis)
• 表现:晚期纤维化导致肝组织结构严重破坏,形成假小叶,肝功能显著受损。
• 机制:长期的肝纤维化和炎症反应导致肝脏结构重塑,最终形成肝硬化。
6. 肝癌风险增加(Increased Risk of Hepatocellular Carcinoma,HCC)
• 表现:在MASH发展的晚期阶段,持续的肝损伤和纤维化会显著增加肝癌的风险。
• 机制:慢性炎症和肝细胞损伤导致基因突变和细胞增殖异常,增加肝癌的发生风险。
MASH模型的主要病理特征包括:
• 肝细胞脂肪变性(脂滴堆积)
• 慢性炎症(炎症细胞浸润)
• 肝细胞损伤(气球样变)
• 肝纤维化(胶原纤维增生)
• 肝硬化(晚期纤维化)
• 肝癌风险增加
这些特征反映了MASH从脂肪肝到肝炎、纤维化、肝硬化,最终可能导致肝癌的病理进展过程。