Circulation
强效心衰药物Sacubitril/Valsartan在乳腺癌治疗中未显著改善心脏射血分数，但有效延缓心肌损伤
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该研究系统评估Sacubitril/Valsartan在乳腺癌辅助治疗中的心脏保护作用，发现其虽未显著改善左心室射血分数，但有效延缓心脏生物标志物恶化，为癌症治疗相关心功能损伤的管理提供新线索。
文献概述
本文《Sacubitril/Valsartan and Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy: The PRADA II Randomized Clinical Trial》，发表于Circulation杂志，回顾并总结了PRADA II试验的主要研究结果。该研究旨在评估Sacubitril/Valsartan是否能有效预防乳腺癌患者在辅助治疗期间发生心脏功能障碍。研究采用多中心、双盲、随机、安慰剂对照设计，共纳入138名接受含蒽环类药物化疗的女性患者，随访18个月，观察其对左心室射血分数、心肌应变及心脏生物标志物的影响。
背景知识
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，而蒽环类抗生素及曲妥珠单抗是其治疗中常用药物。然而，这些药物具有明确的心脏毒性，可能导致左心室射血分数（LVEF）下降，甚至发展为心力衰竭。尽管已有部分研究尝试通过神经激素阻断来预防心脏毒性，但效果有限。Sacubitril/Valsartan是一种新型的血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂（ARNI），在心衰治疗中已被证明优于依那普利，但在癌症治疗相关心脏保护中的作用尚不明确。因此，PRADA II试验设计为前瞻性、双盲、多中心研究，旨在评估Sacubitril/Valsartan在心脏保护中的潜力，尤其是在早期阶段预防心肌损伤。
研究方法与实验
PRADA II试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，在挪威4个医学中心进行。研究对象为138名接受含蒽环类药物辅助化疗的早期乳腺癌女性患者，按1:1随机分配至Sacubitril/Valsartan组或安慰剂组。主要终点为从基线至18个月期间通过心血管磁atic resonance（CMR）评估的左心室射血分数（LVEF）变化。次要终点包括超声心动图的全局纵向应变（GLS）、心脏生物标志物（cTnI、cTnT、NT-proBNP）变化及安全性评估。
关键结论与观点
研究意义与展望
尽管Sacubitril/Valsartan未能显著改善左心室射血分数下降，但其在预防心肌应变恶化和生物标志物升高方面显示出积极趋势。这表明该药物可能在癌症治疗期间对心肌损伤具有一定的保护作用，但需更大规模、多中心研究进一步验证其对临床硬终点的影响。未来研究可考虑更敏感的主要终点，如GLS或cTnI变化，以更准确评估药物对心脏功能的保护效果。
结语
PRADA II试验系统评估了Sacubitril/Valsartan在乳腺癌辅助治疗中的心脏保护作用，发现其对左心室射血分数下降无显著影响，但在维持全局纵向应变和降低心脏生物标志物方面具有积极作用。这提示Sacubitril/Valsartan可能在早期阶段延缓心肌损伤，但其在癌症治疗中的长期心脏保护作用仍需进一步探索。该研究为未来探索更敏感的心脏保护评估方法提供了理论依据，并强调了多中心、大样本研究在该领域的重要性。
