Molecular Neurodegeneration
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本研究揭示了sTREM2与突触功能障碍标志物之间的早期相互作用，独立于阿尔茨海默病（AD）相关病理，为突触功能与神经炎症的交叉调控机制提供了新的见解。
文献概述
本文《Synaptic dysfunction and glial activation markers throughout aging and early neurodegeneration: a longitudinal CSF biomarker-based study》，发表于Molecular Neurodegeneration杂志，回顾并总结了两项独立的纵向队列研究（WRAP和ALFA+）中突触功能障碍、胶质激活与sTREM2水平之间的动态关系。研究通过分析sTREM2、GFAP、S100B、neurogranin和α-synuclein等生物标志物，探索了微胶质细胞与星形胶质细胞在衰老和早期神经退行性疾病中的相互作用机制。
背景知识
在衰老和神经退行性疾病的早期阶段，突触功能障碍和胶质细胞反应性增加被认为是关键的病理事件。微胶质细胞通过TREM2介导的信号通路参与突触修剪和神经炎症调节，而星形胶质细胞通过GFAP和S100B反映其激活状态。尽管已有动物模型支持突触与胶质细胞之间的相互作用，但在人类队列中，尤其是在无症状个体中，这种关系尚未充分探索。本研究填补了这一空白，强调在无AD相关生物标志物影响下，突触功能障碍可能独立触发TREM2相关的微胶质激活，为早期干预策略提供新靶点。
研究方法与实验
研究纳入了两个独立队列：Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention（WRAP）和ALFA+队列，均为认知健康的中老年人群。通过检测脑脊液中的sTREM2、GFAP、S100B、neurogranin和α-synuclein等生物标志物，分析其横断面和纵向关联。使用线性回归和线性混合效应模型进行统计分析，并根据Aβ42/Aβ40比值、p-tau水平、AT分类和APOE-ε4状态进行亚组分析。所有模型均调整年龄、性别，并进一步调整Aβ42和p-tau水平以控制AD相关病理影响。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次在无症状中老年人群中揭示了突触功能障碍与TREM2依赖性微胶质激活之间的早期关联，表明这些过程可能在衰老和非AD神经退行性疾病的早期阶段起关键作用。未来研究可进一步探索这些生物标志物在不同神经退行性疾病中的特异性，并评估其作为早期干预靶点的潜力。
结语
本研究提供了强有力的证据，表明突触功能障碍和星形胶质激活可独立于AD病理，在衰老早期驱动微胶质sTREM2的上调。较低的突触标志物（如neurogranin和α-synuclein）和较高的星形胶质激活标志物（如S100B）可预测后续sTREM2的上升趋势，而较高的sTREM2水平则与更稳定的突触标志物相关。这表明，即使在无AD相关生物标志物的个体中，突触与胶质细胞之间仍存在活跃的信号串扰。这些发现为衰老相关神经炎症和突触稳态失衡提供了新的机制视角，也为早期神经退行性疾病的干预策略奠定了基础。
