American Journal of Hematology
Mild WAS/XLT患者需终身随访并考虑根治性治疗
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本研究系统回顾了法国原发性免疫缺陷登记中心的261例WAS/XLT患者数据，其中170例为轻度表型。研究发现，尽管轻度WAS/XLT患者早期生存评分较好，但仍有38.2%的患者在2岁后进展为更严重评分，强调所有患者均需终身监测并考虑早期根治性治疗。此外，2010年后接受HSCT的45例患者无一死亡，表明HSCT在轻度和重度患者中均安全有效。
文献概述
本文《Comorbidities in Mild WAS/XLT Require Lifelong Follow- Up and Consideration of Definitive Treatment》，发表于American Journal of Hematology杂志，回顾并总结了法国原发性免疫缺陷登记中心（CEREDIH）的Wiskott-Aldrich综合征（WAS）和X连锁血小板减少症（XLT）患者群体的临床数据。研究聚焦于轻度WAS/XLT患者在长期随访中的并发症风险以及根治性治疗（如造血干细胞移植HSCT或基因治疗GT）的效果，提供了关于疾病表型、突变类型与生存率及并发症风险之间关系的深入分析。
背景知识
Wiskott-Aldrich综合征（WAS）和X连锁血小板减少症（XLT）是X染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷病，由WASP基因失功能突变引起。根据WAS临床严重评分，2岁前评分≤3的患者被归类为轻度表型，而评分≥4则为重度。尽管轻度患者早期生存率较高，但研究显示他们仍面临严重感染、自身免疫、血管炎、淋巴瘤和肾病等终身风险。此外，根治性治疗如HSCT和GT在不同突变背景下的疗效和安全性仍需进一步明确。研究团队通过长期随访分析，为轻度WAS/XLT患者的临床管理提供新证据，支持早期干预以提高生存质量。
研究方法与实验
研究团队基于法国国家原发性免疫缺陷登记中心（CEREDIH）的全国性回顾性分析，收集了2005年至2021年12月10日之间的261例WAS/XLT患者数据，其中170例被归类为轻度表型（WAS评分≤3），并分析其长期生存、并发症发生率及HSCT治疗效果。数据采集涵盖基因突变类型、临床事件（感染、出血、自身免疫、血管炎、肾病、癌症等），并使用Kaplan–Meier方法估计总体生存（OS）和无事件生存（EFS）。此外，研究还分析了114例接受HSCT或GT的患者，比较移植前后并发症发生率及长期预后。
关键结论与观点
研究意义与展望
研究结果支持所有WAS/XLT患者，包括轻度表型患者，均应考虑根治性治疗，尤其是当移植供体可用时。未来研究应进一步优化基因型与表型之间的关联，提升早期风险预测，并评估基因治疗在轻度患者中的长期疗效。此外，研究还需关注HSCT和GT后潜在的自身免疫和代谢并发症，以优化治疗策略。
结语
本研究通过对法国CEREDIH登记系统的大规模回顾性分析，揭示了轻度WAS/XLT患者在长期随访中仍面临显著的临床并发症风险。研究强调，即使早期评分较低，患者仍可能在后期发展为严重表型，因此所有WAS/XLT患者均需终身随访并积极考虑根治性治疗。此外，HSCT在轻度患者中展现出良好的生存率和移植成功率，2010年后接受移植的患者无一死亡，为临床提供重要依据。未来，随着基因治疗的广泛应用，尤其是无合适供体的患者，可能迎来更安全、有效的治疗选择。
