American Journal of Hematology
Narsoplimab在TA-TMA患者中展现出显著生存优势
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该研究评估了narsoplimab在移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）患者中的疗效与安全性，揭示其在儿童与成人高风险TA-TMA患者中均具有良好的耐受性和显著生存率，支持其作为一线或二线治疗的有效性。
文献概述
本文《Narsoplimab Results in Excellent Survival in Adults and Children With Hematopoietic Cell Transplant Associated Thrombotic Microangiopathy (TA-TMA)》，发表于《American Journal of Hematology》杂志，回顾并总结了narsoplimab在TA-TMA患者中的疗效和安全性数据。研究基于全球扩展获取计划（EAP）的136例患者，包括50例儿童和86例成人，评估其在真实世界中的治疗反应和生存率。
背景知识
TA-TMA是造血细胞移植（HCT）后常见且严重的微血管并发症，常伴随多器官功能障碍（MOD），且死亡率极高。补体系统，特别是凝集素途径（lectin pathway）的异常激活在TA-TMA发病机制中起核心作用。MASP-2作为该途径的关键效应酶，成为治疗靶点。narsoplimab是一种靶向MASP-2的单克隆抗体，可有效阻断凝集素途径的过度激活，从而减轻内皮损伤与血栓形成。尽管已有II期临床试验支持其在成人中的疗效，但本研究首次在真实世界中验证其在儿童与成人高风险TA-TMA患者中的广泛适用性与生存优势。当前TA-TMA治疗仍以支持性治疗为主，包括血浆置换与补体C5抑制剂（如eculizumab），但疗效有限且感染风险高。本研究为narsoplimab在TA-TMA中的应用提供了进一步支持，并强调早期干预的重要性。
研究方法与实验
研究纳入2017年10月至2023年10月期间接受narsoplimab治疗的TA-TMA患者共136例，其中儿童50例，成人86例。所有患者均被诊断为TA-TMA，定义为血小板减少与微血管病变证据。研究采用回顾性分析方法，依据国际共识标准对患者进行高风险（HR）与标准风险（SR）分类，并根据治疗时机分为一线与二线治疗组。生存分析从TA-TMA诊断时间点开始，随访至死亡或末次随访。剂量与治疗持续时间由主治医生根据临床反应调整。研究还收集了患者人口统计学、移植特征、TA-TMA诊断标准、风险特征、治疗史及生存数据。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为目前最大规模的全球真实世界研究，支持narsoplimab在TA-TMA中的疗效与安全性，尤其在高风险患者中生存率显著高于历史对照。未来需前瞻性研究以进一步验证疗效，并探索个性化治疗策略，如联合生物标志物指导治疗时机与患者选择。此外，尚需研究MASP-2抑制与TA-TMA其他机制间的相互作用，以优化治疗路径。
结语
本研究通过真实世界数据验证了narsoplimab在高风险TA-TMA患者中的显著生存优势。儿童与成人患者的1年生存率分别为61.7%和52.3%，显著高于历史标准治疗。研究同时强调早期治疗的重要性，以提高生存率并减少多器官功能障碍的进展。尽管研究为单臂、非随机对照设计，且数据存在部分缺失，但其结果仍为narsoplimab在TA-TMA中的应用提供了重要支持。未来研究应聚焦于疗效预测模型的建立与个性化治疗路径的探索。
