Molecular Cancer
非编码RNA在胃癌化疗耐药、免疫逃逸、代谢重编程和血管生成中的作用及治疗前景
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本文系统综述了非编码RNA（包括miRNA、lncRNA和circRNA）在胃癌耐药、免疫逃逸、代谢重编程和血管生成中的关键作用，揭示了其作为新型治疗靶点和预后生物标志物的潜力，为胃癌精准治疗提供了理论依据。
文献概述
本文《Non-coding RNAs in gastric cancer: mechanisms and therapeutic prospects》，发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了非编码RNA在胃癌中的分子机制及其在化疗耐药、免疫逃逸、代谢重编程和血管生成中的作用。文章系统性地分析了多种circRNA和lncRNA的表达变化及其介导的信号通路，为胃癌的精准医学和RNA靶向治疗提供了新的视角和证据。
背景知识
胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因，具有高度的分子和表型异质性。早期胃癌可通过内镜或手术治疗，而晚期患者主要依赖含铂类和氟尿嘧啶的化疗，但总体生存期仍较短。靶向治疗药物如曲妥珠单抗仅适用于特定患者群体，且耐药问题普遍存在。近年来，非编码RNA被广泛研究，其在癌症中的作用已从简单的转录噪音升级为关键的基因表达调控因子。CircRNA和lncRNA通过多种机制（如miRNA海绵、RNA结合蛋白调控、染色质重塑等）参与胃癌的发生发展、耐药、免疫逃逸及代谢重编程。然而，目前仍缺乏无创、精准的早期诊断标志物及有效的治疗靶点。本文旨在总结ncRNA在胃癌中的作用机制，探讨其作为治疗靶点和预后标志物的潜力，为RNA靶向干预提供理论支持。
研究方法与实验
本研究通过系统性文献综述，整合了多个数据库和实验研究结果，分析了circRNA和lncRNA在胃癌中的表达谱、功能网络及其参与的信号通路。研究团队利用RNA测序、microarray、RT-qPCR、ddPCR及FISH等技术检测非编码RNA的表达与定位。同时，通过CRISPRi、RNAi、过表达实验等手段验证ncRNA的功能。此外，还整合了多个公共数据库（如GLOBOCAN、TCGA）中的基因表达数据，结合生物信息学分析，揭示ncRNA在胃癌耐药、免疫逃逸、代谢和血管生成中的作用机制。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究揭示了ncRNA在胃癌化疗耐药、免疫逃逸、代谢和血管生成中的多维作用，强调其作为新型治疗靶点和预后标志物的潜力。未来可开发基于ncRNA的靶向干预策略，结合液态活检和RNA纳米otechnology，提升胃癌精准治疗水平。此外，调控ncRNA的表达或功能可能为克服耐药、增强免疫治疗响应提供新思路。
结语
胃癌的高死亡率和治疗失败主要归因于耐药、肿瘤异质性及免疫逃逸。非编码RNA作为一类关键调控分子，已被广泛证实在胃癌进展中发挥重要作用。CircRNA和lncRNA通过多种机制（如miRNA海绵、RBP调控、染色质重塑）影响胃癌细胞的增殖、凋亡、自噬、上皮-间质转化、免疫检查点表达等过程。这些RNA分子不仅可作为化疗耐药的预测标志物，还可作为免疫治疗反应的调节因子，甚至成为RNAi或ASO（反义寡核苷酸）治疗的直接靶点。本研究为胃癌的分子分型、个体化治疗及新型RNA靶向药物的开发提供了系统性的理论支持，具有重要的转化医学价值。
