Diabetes Care
家族糖尿病史对糖尿病发生风险的影响
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该研究分析了3,072名糖耐量受损成人参与者的长期随访数据，发现父母或兄弟姐妹的糖尿病家族史显著增加糖尿病发生风险，且这种影响部分由已知的多基因风险评分解释。
文献概述
本文《Impact of Parental or First-Degree Family History of Diabetes on Diabetes Incidence and Progression During Long-term Follow-up in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study》，发表于Diabetes Care杂志，回顾并总结了家族史对糖尿病发生和进展的影响。研究纳入3,072名糖耐量受损成人参与者，中位随访时间长达21年。研究调整了人口统计学、临床变量、DPP随机化组别及多基因风险评分（PRS），发现家族史显著增加糖尿病风险，而PRS仅解释了其中的32%。文章还强调了在临床实践中获取详细家族史的重要性，以改善糖尿病风险分层和预防策略。
背景知识
糖尿病是全球重大公共卫生问题，2型糖尿病占糖尿病病例的90%–95%，且通常由前期的糖尿病前期（如空腹血糖受损和糖耐量异常）发展而来。家族史是2型糖尿病的重要风险因素，其影响可能涉及遗传和非遗传机制。既往双胞胎和队列研究表明2型糖尿病具有高度遗传性，单卵双胞胎的共病率接近80%，而有糖尿病家族史的个体终身风险约为40%。尽管多基因风险评分（PRS）已被用于预测糖尿病风险，但其解释力有限，提示未知基因变异和环境因素在糖尿病发生中具有重要作用。本研究基于DPP和DPPOS队列，分析不同家族史（父母、兄弟姐妹）对糖尿病发生和血糖控制（HbA1c ≥7%）的影响，并评估PRS的解释力，旨在为糖尿病预防提供更精准的临床工具。
研究方法与实验
研究基于DPP（Diabetes Prevention Program）及DPPOS（Diabetes Prevention Program Outcomes Study）队列，共纳入3,072名具有家族史信息的参与者。研究采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型，评估家族史对糖尿病发生和血糖控制（HbA1c ≥7%）的影响。模型调整了年龄、性别、种族、教育程度、BMI、收缩压、甘油三酯、空腹血糖、2小时血糖、胰岛素/葡萄糖比及PRS。此外，通过中介分析评估PRS及其他临床变量在家族史影响中的作用。
关键结论与观点
研究意义与展望
研究结果提示，家族史仍是糖尿病风险的重要预测因素，即便在已知遗传风险评分和干预措施下仍具独立影响。未来研究应进一步探索未知遗传变异、表观遗传及共享环境因素在糖尿病发生中的作用，以优化基于家族史的风险评估和预防策略。
结语
本文通过长期随访分析发现，一级亲属糖尿病家族史显著增加2型糖尿病风险，其中双亲家族史影响最大。多基因风险评分（PRS）仅解释了家族史对糖尿病风险影响的32%，提示未知遗传和非遗传因素在糖尿病进展中具有重要作用。研究强调在临床实践中应重视家族史的采集，以实现更精准的糖尿病风险分层和早期干预。此外，研究结果对公共卫生策略、临床筛查及个性化预防措施具有重要参考价值，为未来研究提供了新的方向。
