Journal for Immunotherapy of Cancer
口服万古霉素通过调节肠道菌群增强早期NSCLC放疗疗效
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本研究首次在临床试验中验证了肠道菌群调节剂与放疗联合的潜力，为非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗提供了新的辅助策略，具有良好的安全性及初步疗效证据。
文献概述
本文《Enhancing outcomes in medically inoperable early-stage NSCLC with gut-targeted antibiotics and stereotactic body radiotherapy: results from a randomized pilot study》，发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志，回顾并总结了在不可手术的早期非小细胞肺癌患者中，联合使用口服万古霉素与立体定向放疗（SBRT）对肠道菌群及临床预后的影响。研究通过随机、开放标签的临床试验，评估了万古霉素对短链脂肪酸（SCFAs）产生菌的特异性调控，以及其对树突状细胞和T细胞的激活作用，初步验证了肠道菌群调节在放疗增效中的潜力。
背景知识
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要亚型，立体定向放疗（SBRT）作为标准局部治疗手段，尽管局部控制良好，但区域及远处复发仍较高。近年来，肠道菌群作为免疫调节的重要介质，逐渐成为肿瘤治疗研究的热点。已有研究指出，肠道菌群的结构变化可影响免疫检查点抑制剂、化疗及放疗的效果。然而，系统性抗生素通常会削弱免疫治疗效果，而肠道受限的抗生素如万古霉素则可能通过特异性清除免疫抑制菌群，增强抗肿瘤免疫应答。本研究在此背景下，首次在临床环境中验证万古霉素对早期NSCLC患者放疗反应的辅助作用，为后续更大规模试验及精准抗生素干预策略提供理论依据。
研究方法与实验
研究采用随机、开放标签的临床试验设计，共纳入17例早期NSCLC患者，其中9例接受口服万古霉素（125 mg，每日四次，持续5周，提前1周开始）联合SBRT，8例仅接受SBRT治疗。主要安全性终点为未控制腹泻（CTCAE v5.0 ≥3级），次要终点包括肠道菌群组成、代谢组变化、免疫细胞表型及细胞因子表达。所有患者均进行粪便及血液样本采集，用于宏基因组测序、代谢组分析及流式细胞术、ELISA等免疫学检测。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为肠道菌群调节作为放疗增效策略提供了早期临床证据，提示未来应探索不同抗生素对免疫激活的差异化影响，并扩大样本验证其在不同肿瘤阶段中的适用性。此外，万古霉素的使用可能为抗生素管理策略提供新的方向，支持其在特定肿瘤免疫治疗中的应用。
结语
本研究首次在早期非小细胞肺癌患者中验证了口服万古霉素联合SBRT的安全性及初步疗效。万古霉素通过调节肠道菌群结构，降低短链脂肪酸产生菌，上调抗原呈递基因表达，增强树突状细胞及T细胞的免疫激活状态，从而改善患者的无进展及总生存。这些发现挑战了传统抗生素在肿瘤治疗中普遍不利的观念，提示特定抗生素可能在肿瘤免疫治疗中发挥协同作用。未来研究应扩大样本量，延长随访时间，并进一步解析肠道菌群与免疫代谢的互作机制，以实现更精准的菌群调节策略。
