Journal for Immunotherapy of Cancer
Shared epitopes create safety and efficacy concerns in several cancer vaccines

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该研究系统分析多个处于临床试验阶段的癌症疫苗中共享表位（shared epitopes）的问题，指出这些共享表位可能导致疫苗在健康组织中引发自身免疫毒性，同时削弱抗肿瘤疗效。研究建议下一代疫苗开发中应加强表位筛选，避免非特异性激活T细胞，为癌症疫苗优化提供了重要理论依据。

 

文献概述
本文《Shared epitopes create safety and efficacy concerns in several cancer vaccines》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了多个mRNA和蛋白疫苗（包括ATP128、BNT111、BNT112、BNT116、INO-5401）在靶点选择中的共享表位问题，这些表位在健康组织中表达水平甚至高于肿瘤，可能引发自身免疫毒性并影响疫苗效果。

背景知识
癌症疫苗依赖于肿瘤相关抗原（TAA）激活T细胞免疫，但部分TAA在健康组织中也存在同源序列，形成共享表位，增加自身免疫风险。尽管这些疫苗在早期临床试验中显示一定安全性，但其疗效有限，尤其是在与免疫检查点抑制剂联用时，可能因非特异性T细胞激活导致毒性。因此，深入分析抗原序列并优化疫苗设计以排除共享表位，是提高癌症疫苗安全性和疗效的关键方向。

 

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研究方法与实验
研究团队通过序列比对和公共数据库分析（包括The Cancer Genome Atlas Program、GTEx、FANTOM5、Human Protein Atlas等），系统评估了多个癌症疫苗中抗原蛋白的共享表位情况。使用BLAST工具进行序列比对，检测不同组织中共享表位的表达水平，结合mRNA和蛋白表达数据，评估潜在免疫原性和毒性风险。

关键结论与观点

• 多个癌症疫苗（如ATP128、BNT111、BNT112、BNT116、INO-5401）中存在共享MHC-II和MHC-I表位，这些表位在脑、胰腺、肺等健康组织中表达水平高于肿瘤，可能引发自身免疫毒性
• 尽管部分疫苗使用抗原片段而非全长蛋白，但未排除共享表位，表明抗原筛选流程存在缺陷
• 研究指出，即使共享表位未激活自身免疫，其诱导的调节性T细胞（Treg）也可能削弱疫苗的抗肿瘤免疫反应，降低疗效
• 作者建议下一代癌症疫苗开发应整合更严格的表位过滤策略，确保抗原特异性，提高安全性与疗效

研究意义与展望
该研究为癌症疫苗设计提供了新的视角，强调表位特异性在疫苗开发中的重要性。未来，疫苗构建需结合多组学数据与生物信息学工具，以避免共享表位的保留。这一策略有望提升癌症疫苗的临床转化成功率，并减少自身免疫相关不良事件，推动个体化肿瘤疫苗向更安全、高效的下一代平台发展。

 

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结语
本研究揭示了当前癌症疫苗开发中共享表位可能带来的安全性与疗效双重风险，强调了在疫苗设计阶段进行系统性表位筛选的重要性。尽管现有疫苗在早期试验中未报告严重自身免疫反应，但低表达水平的非预期抗原仍可能通过MHC-II呈递激活T细胞，导致毒性或免疫耐受。未来疫苗开发应结合生物信息学与抗原工程，排除共享表位，确保T细胞响应的靶向性与抗肿瘤免疫的持久性。该研究为下一代mRNA或DNA疫苗优化提供了理论依据，也为临床前模型验证提出了更高标准。

 

Guillaume Kellermann, Baharia Mograbi, Paul Hofman, and Patrick Brest. Shared epitopes create safety and efficacy concerns in several cancer vaccines. Journal for Immunotherapy of Cancer.