Circulation
引人注目的研究揭示PHF7单因子可诱导心脏重编程ming并改善心功能

小赛推荐：

该研究首次证实单一表观遗传因子PHF7可在不依赖传统转录因子的情况下诱导成年成纤维细胞向心肌细胞重编程，显著改善心肌梗死后心脏功能和纤维化，为心脏再生治疗提供全新策略。

 

文献概述
本文《Cellular Reprogramming by PHF7 Enhances Cardiac Function Following Myocardial Infarction》，发表于《Circulation》杂志，回顾并总结了PHF7在心肌梗死后心脏重编程中的作用机制与治疗潜力。文章通过体外转录组与体内多组学分析，揭示PHF7作为表观遗传因子可显著提升重编程效率，减少心脏纤维化并改善心功能，为缺血性心脏病提供潜在治疗策略。

背景知识
心肌梗死是全球致死致残的主要原因，其治疗受限于心脏再生能力的不足。直接重编程技术通过转录因子诱导成纤维细胞向心肌细胞转化，为心脏再生提供新思路。然而，现有重编程方案因依赖多个因子，导致临床转化受限。PHF7作为心脏祖细胞中高表达的表观遗传因子，具备结合H3K4me2/3与核小体DNA的能力，此前研究已证实其可增强重编程效率。本研究进一步探索PHF7在体内的重编程能力，评估其单独使用效果，并通过单核多组学解析其对染色质结构与转录因子网络的影响，从而为心脏再生提供新机制与治疗策略。

 

赛业生物提供心脏功能研究相关基因编辑小鼠模型，支持心肌梗死、心律失常、心力衰竭等心血管疾病研究，涵盖多种靶点如Gata4、Mef2c、Tbx5等，助力心脏发育、再生与疾病机制探索。

了解更多

 

研究方法与实验
研究团队使用成年小鼠尾尖成纤维细胞（TTF）与心肌梗死小鼠模型，通过免疫细胞化学、流式细胞术、超声心动图、心脏MRI、谱系追踪等技术，评估PHF7及其组合（PT、PMT、PGMT）在体外与体内诱导重编程的能力。进一步通过snRNA-seq与snATAC-seq分析PHF7对转录组与染色质可及性的影响，并利用10X Multiome平台构建重编程过程中基因表达与染色质动态图谱。

关键结论与观点

• PHF7作为单一因子可有效诱导成纤维细胞向心肌样细胞重编程，效率达10%。
• PHF7显著改善心肌梗死后心脏功能，提升射血分数（EF）与缩短分数（FS），并在16周后持续改善心室重构与纤维化。
• 多组学分析显示PHF7通过增强CTCF结合位点的染色质可及性并抑制Jun/Fos/AP-1转录因子活性，促进重编程。
• PHF7可诱导非成纤维细胞（如内皮细胞）向心肌细胞谱系转变，提示其广泛细胞重编程潜力。

研究意义与展望
本研究首次证实单一表观遗传因子PHF7可在体内有效诱导成纤维细胞向心肌细胞转化，突破传统重编程因子组合的局限，为心脏再生治疗提供更安全、更可控的策略。未来研究可聚焦于PHF7在人类成纤维细胞中的重编程效率，以及其在大型动物模型中的可行性，最终推动该策略进入临床转化阶段。

 

赛业生物提供标准化心脏表型分析服务，包括超声心动图、心电图、心脏病理染色等，适用于心脏再生、心肌疾病、心律失常等研究，支持心功能评估与药物疗效验证。

了解更多

 

结语
本研究系统评估了PHF7在心肌重编程中的作用，揭示其通过重塑染色质结构、激活心脏转录因子网络、抑制促纤维化因子Jun/Fos，实现高效体内重编程。研究进一步确认PHF7作为单一因子即可在小鼠心肌梗死模型中显著改善心脏功能、减少纤维化并提高生存率。这些发现为缺血性心脏病的再生治疗提供了全新路径，并提示表观遗传因子在细胞命运重编程中的关键作用。未来研究需验证PHF7在人类心脏成纤维细胞中的重编程能力，并探索其递送系统的安全性与长期稳定性，以推动其临床转化。

 

Glynnis Garry Bann, Matthieu Dos Santos, Kenian Chen, Rhonda Bassel-Duby, and Eric N Olson. Cellular Reprogramming by PHF7 Enhances Cardiac Function Following Myocardial Infarction. Circulation.