American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
生物学性别变量（SABV）在肺部疾病转化研究中的重要性
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该研究系统性地探讨了生物学性别变量（SABV）在肺部疾病动物模型和体外模型中的实验设计、激素影响、染色体差异等关键问题，为科研人员提供了一套详尽的实验指南和检查清单，确保研究在性别变量控制下的严谨性与可重复性。
文献概述
本文《Addressing Sex as a Biological Variable in Preclinical Models of Lung Disease》，发表于《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》杂志，回顾并总结了当前肺部疾病研究在动物模型与体外模型中对生物学性别变量（SABV）的整合现状，分析了实验设计中忽略性别变量可能带来的偏倚与重复性问题。
背景知识
肺部疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、特发性肺纤维化等）在不同性别个体中表现出明显的发病率与疾病表型差异，这提示生物学性别因素（包括性染色体与性腺激素）可能在疾病机制与治疗反应中起关键作用。然而，当前多数动物模型研究仍偏好使用单一性别（如雄性小鼠），以避免雌性激素周期带来的复杂性，导致结果的性别代表性不足。该研究提出应从染色体、激素、青春期、更年期、昼夜节律等多个层面系统性地纳入SABV，从而提升转化研究的可重复性与临床相关性。此外，体外细胞模型（如iPSC、3D类器官、肺上皮细胞）也应确认细胞性别、避免培养基中酚红或植物雌激素成分，以避免性别偏倚影响实验结果。
研究方法与实验
研究团队由美国胸科学会（ATS）过敏、免疫与炎症学组联合外部专家组成，涵盖基础与转化肺部疾病研究领域。研究团队通过文献综述、实验验证与专家共识，提出在动物模型与体外模型中整合SABV的实验设计标准，并提供详细的实验检查清单，涵盖动物模型中雌雄激素周期同步、激素替代、性染色体影响评估、性别对肺部疾病进展与治疗反应的影响等多个方面。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为肺部疾病转化研究提供标准化的SABV实验设计指南，强调在疾病模型中纳入性别变量的必要性，以揭示性别偏倚的分子机制与治疗靶点。未来研究应更系统地整合性别生物学，提高研究的严谨性与可重复性，推动精准医学的发展。
结语
该研究明确指出，当前肺部疾病研究在动物模型与体外细胞模型中普遍存在性别变量缺失的问题，影响研究的临床转化与性别代表性。通过整合生物学性别变量（SABV），科研人员可以在实验设计中更严谨地控制性别因素，从而揭示肺部疾病中性别特异性机制，为未来精准医学与个体化治疗提供理论支持。研究团队强调，应从动物模型选择、细胞系确认、激素与染色体因素控制、统计方法优化等多个方面入手，确保研究的全面性与可重复性。该研究不仅为肺部疾病研究提供实验设计标准，也为其他疾病模型的性别变量纳入提供了方法学框架。
