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Investigative Ophthalmology & Visual Science
Achromobacter in the Conjunctival Sac Microbiota: Potential Association With Acanthamoeba Keratitis Related to Orthokeratology Lenses

2025-08-04

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该研究首次系统分析了角膜屈光性接触镜相关性阿米巴角膜炎患者的结膜微生物群落变化,发现Achromobacter在AK患者中显著富集,且与其促进阿米巴的黏附与迁移能力密切相关。该菌群特征为AK的早期诊断与干预提供了潜在生物标志物和治疗靶点。

 

文献概述
本文《Achromobacter in the conjunctival sac microbiota: Potential association with acanthamoeba keratitis related to orthokeratology lenses》,发表于《Investigative Ophthalmology & Visual Science》杂志,回顾并总结了Achromobacter在阿米巴角膜炎(AK)患者结膜微生物群中的作用,及其与角膜屈光性接触镜使用相关的潜在致病机制。研究通过16S rRNA测序与宏基因组分析,揭示了AK患者结膜微生物群落结构与代谢通路的显著变化,为基于微生物群的预防与治疗策略提供了理论依据。

背景知识
Acanthamoeba keratitis(AK)是一种由自由生活的阿米巴原虫引起的严重角膜感染,尤其在佩戴角膜屈光性接触镜(OK镜片)人群中发病率显著上升。Achromobacter作为一类广泛存在于潮湿环境中的革兰氏阴性菌,近年来因其内共生特性与宿主病原体相互作用而受到关注。尽管已有研究指出结膜微生物群在眼部感染中的作用,但其在AK中的具体机制尚不明确。本研究通过对比14名AK患者与10名健康对照的结膜微生物群,结合体外黏附与迁移实验、宏基因组及FISH荧光杂交技术,系统分析了Achromobacter在AK发病机制中的潜在作用。研究不仅揭示了Achromobacter的富集现象,还进一步探讨其与阿米巴代谢通路的相互作用,为AK的早期识别与干预提供了新的思路。

 

构建基因编辑小鼠模型,研究眼部感染与微生物互作机制,适用于角膜炎、结膜炎等疾病研究,提供从模型构建到药效评估的全流程服务。

 

研究方法与实验
研究团队采集了14例AK患者的患眼、未患眼样本与10例健康对照的右眼结膜微生物群样本,并通过16S rRNA测序分析微生物多样性。研究采用Qiime2与DADA2算法进行ASV分析,结合LEfSe识别差异物种。体外实验评估了Achromobacter对阿米巴黏附与迁移能力的影响。宏基因组测序与FISH验证Achromobacter作为阿米巴内共生菌的定位。研究还通过PICRUSt2分析代谢通路变化,揭示AK组中苯丙氨酸、脂肪酸与丙酸代谢的显著上调,以及嘌呤、嘧啶代谢的下调。

关键结论与观点

  • AK患者的结膜微生物群落多样性显著降低,但菌群丰富度无明显差异。
  • Achromobacter在AK患者的结膜样本中显著富集,且在患眼与未患眼均表现高水平,提示其可能在角膜感染前已存在微生物失衡。
  • 体外实验显示,Achromobacter可显著增强阿米巴对角膜上皮细胞的黏附力与迁移能力。
  • 宏基因组与FISH验证确认Achromobacter为阿米巴的潜在内共生菌,可能通过分泌脂肪酸、氨基酸等代谢物促进阿米巴致病性。
  • KEGG与MetaCyc分析显示,AK组的代谢特征发生显著变化,包括丙酸发酵、有氧呼吸、L-异亮氨酸生物合成等通路的富集。

研究意义与展望
该研究首次系统揭示Achromobacter在AK患者中的富集及其与阿米巴致病性增强的潜在共生机制,为角膜微生物群失衡与疾病发生提供了新的生物标志物与治疗靶点。未来可开展纵向研究以验证Achromobacter是否为AK的致病因素,或仅为共生菌。此外,靶向Achromobacter的代谢通路或可作为新型抗阿米巴治疗策略,为AK的精准医疗提供方向。

 

通过代谢组与微生物组测序分析,研究眼部微生物群与代谢通路变化,适用于微生物感染、代谢调控、共生机制探索等研究方向。

 

结语
本研究系统分析了AK患者的结膜微生物群落变化,发现Achromobacter在AK组中显著富集,并通过体外实验验证其对阿米巴黏附与迁移能力的促进作用。宏基因组与FISH进一步确认Achromobacter为阿米巴的潜在内共生菌,可能通过调控代谢通路影响致病性。该发现不仅揭示了结膜微生物群在AK中的潜在作用,也为未来基于微生物调控的诊断与治疗策略提供了理论依据。研究建议进一步探索Achromobacter在不同疾病阶段的动态变化及其作为治疗靶点的可行性,以推动AK的精准医学发展。

 

文献来源:
Qingquan Shi, Zhenyu Wei, Jinding Pang, Xinxin Lu, and Qingfeng Liang. Achromobacter in the Conjunctival Sac Microbiota: Potential Association With Acanthamoeba Keratitis Related to Orthokeratology Lenses. Investigative Ophthalmology & Visual Science.
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