Journal of Hematology & Oncology
Iparomlimab和Tuvonralimab联合化疗与贝伐珠单抗为EGFR突变非小细胞肺癌患者带来长期生存获益
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该研究更新了DUBHE-L-201试验中队列5的长期疗效和安全性数据，显示QL1706（抗PD-1/CTLA-4双功能抗体）联合贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂在EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和可控安全性，为TKI耐药后治疗提供了新的联合策略。
文献概述
本文《Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706), a bifunctional anti-PD-1/CTLA-4 antibody, in combination with bevacizumab and doublet chemotherapy in EGFR-mutant patients with advanced non-small cell lung cancer: updated results from cohort 5 of the DUBHE-L-201 study》，发表于Journal of Hematology & Oncology杂志，回顾并总结了EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者在EGFR-TKI治疗失败后接受QL1706联合贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂治疗的长期疗效与安全性数据。文章展示了该方案在疾病控制、生存期延长以及后续治疗策略中的表现，为TKI耐药后的二线治疗提供了新的临床研究路径。
背景知识
非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变是常见的驱动突变之一，约60%的患者对第一、二、三代EGFR-TKIs产生耐药，亟需有效的二线治疗策略。免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合抗VEGF治疗已在多种实体瘤中展现出抗肿瘤潜力，但其在EGFR突变型肺癌中的长期疗效尚不明确。QL1706是一种新型双特异性抗体，同时靶向PD-1和CTLA-4，理论上可增强T细胞激活并减少调节性T细胞介导的免疫抑制。该研究基于DUBHE-L-201队列5，评估QL1706联合贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂在EGFR-TKI进展患者中的疗效与安全性。研究纳入患者包括EGFR 19Del、21L858R突变，部分合并T790M突变，且多数已接受过第三代EGFR抑制剂。研究旨在探索该联合方案在TKI耐药后患者中的长期生存获益及免疫相关不良反应，为后续治疗提供参考依据。
研究方法与实验
该研究为DUBHE-L-201临床试验的队列5部分，纳入31例EGFR突变型非小细胞肺癌患者。患者接受QL1706（5 mg/kg）联合贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂治疗，最多4个周期后进入QL1706、贝伐珠单抗和培美曲塞维持治疗阶段。研究主要终点包括中位无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性评估，同时进行亚组分析，比较不同EGFR突变类型（19Del vs. 21L858R）的疗效差异，并分析疾病进展后接受后续抗肿瘤治疗的患者生存情况。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次报道QL1706联合抗VEGF及化疗在EGFR突变型肺癌中的长期疗效，显示该方案在TKI耐药后仍具有临床获益。未来需进一步随机对照试验验证其在不同EGFR突变亚型中的疗效差异，并探索更优的化疗组合及维持治疗策略，以提高长期生存并降低免疫毒性。
结语
综上，QL1706联合贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂在EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其是在21L858R突变患者中疗效更优。尽管样本量较小，且部分结果未达统计学显著性，但该研究为TKI耐药后治疗提供了新的联合免疫治疗策略。未来需更大规模、前瞻性研究验证该方案的生存获益，并进一步优化治疗路径，以提高疗效并减少免疫相关不良事件的发生率。
