Journal for Immunotherapy of Cancer
引人注目的文章：肢端黑色素瘤中的真菌组特征

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本研究首次系统性分析了肢端黑色0.001*黑色素瘤（AM）患者肿瘤组织与癌旁组织中真菌群落的组成、丰度及与免疫浸润和临床病理特征的关联。发现真菌组可作为AM诊断和预后的潜在生物标志物，并揭示了真菌-细菌互作网络的复杂性，为未来AM微生态研究提供新方向。

 

文献概述
本文《癌症真菌组在肢端黑色素瘤患者中的特征》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了肢端黑色素瘤（AM）患者肿瘤组织与癌旁组织中真菌群落的组成差异、丰度变化及其与临床病理特征和免疫微环境的关系。研究还评估了真菌-细菌互作模式，并探讨了其在AM中的潜在作用，为理解肿瘤微生态提供了新视角。

背景知识
近年来，肿瘤相关微生物组的研究逐渐成为癌症微环境研究的热点，其中真菌组的调控作用在肿瘤发生、免疫逃逸及治疗反应中具有潜在意义。然而，与细菌相比，真菌在肿瘤中的研究仍处于早期，主要由于其生物量低、检测难度大。肢端黑色素瘤（AM）是一种特殊亚型，常见于手掌、足底等非暴露部位，其发病机制与免疫微环境及微生物组密切相关。尽管已有研究揭示微生物组在胃癌、肺癌等肿瘤中的作用，AM中真菌组的特征仍未知。本研究填补了该领域的空白，提供了AM真菌组的初步图谱，并揭示其与免疫细胞浸润、临床特征的关联，为AM的微环境复杂性研究提供了基础数据。

 

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研究方法与实验
研究纳入89例新诊断AM患者，采集肿瘤组织及配对癌旁组织样本，并排除复发、感染、其他恶性肿瘤患者。通过ITS2测序分析真菌组，并结合FISH和mIF染色验证特定真菌的定位和丰度。利用SourceTracker分析真菌来源，发现约61.9%的真菌来自癌旁组织，而38%来源未知。研究进一步采用LASSO回归和多变量Cox回归分析筛选预后相关真菌，结合ROC曲线评估其诊断效能，并通过网络分析探索真菌-细菌互作模式。

关键结论与观点

• AM肿瘤组织中的真菌组与癌旁组织存在显著差异，包括更高的Ascomycota/Basidiomycota（A/B）比例、特异性富集Cordycipitaceae、Cladosporiaceae等家族，以及Simplicillium lamellicola、Aspergillus glabripes等特异性真菌。
• 某些真菌如Endocarpon的高丰度与较长总生存期（OS）显著相关（HR=0.16，p<0.001），而Irpex lacteus和Fusarium sambucinum的高丰度则与较差OS相关。
• 免疫组化分析显示，CD68高表达样本中真菌多样性更高，且Endocarpon丰度显著升高。β-glucan信号在巨噬细胞表面富集，提示真菌可能被巨噬细胞吞噬或识别。
• 真菌与细菌之间呈现显著负相关，但种内互作以正向为主，提示AM中存在复杂的微生物互作网络，可能影响微环境稳态。
• Aspergillus在AM组织中富集，提示其可能作为诊断标志物，但其具体机制仍需进一步研究。

研究意义与展望
该研究首次系统性描绘了AM真菌组的特征，并揭示其与免疫细胞、临床参数及细菌组的复杂互作关系。未来研究可进一步探索真菌组在AM免疫治疗中的调节作用，或开发针对特定真菌的靶向干预策略，为癌症微生态治疗提供新思路。

 

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结语
本研究首次在肢端黑色素瘤中系统分析了肿瘤相关真菌组的特征，揭示其在诊断和预后中的潜在价值。通过多组学分析，研究发现真菌组与免疫微环境及临床特征的显著关联，为理解AM的微ecology提供基础。未来可结合功能实验及更大队列验证真菌组的临床应用潜力，并探索其在免疫治疗耐药、微环境重塑中的机制。

 

Rong Huang, Xinyu Su, Jiayu Wang, Ziyao Xie, and Zhengyun Zou. Characteristics of cancer mycobiome in patients with acral melanoma. Journal for Immunotherapy of Cancer.