Journal for Immunotherapy of Cancer
非小细胞肺癌中循环与肿瘤微环境中的中性粒细胞/淋巴细胞比例关系研究
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该研究揭示了非小细胞肺癌中循环中性粒细胞/淋巴细胞比例（cNLR）与肿瘤微环境中中性粒细胞/淋巴细胞比例（tNLR）之间的显著正相关关系，并进一步发现高tNLR与不良预后、免疫抑制表型及特定基因突变（如KEAP1、STK11、PTEN等）有关。研究还指出，tNLR在多个实体瘤中具有独立预后价值。
文献概述
本文《Intratumoral neutrophil-to- lymphocyte ratio is mirrored by circulating neutrophil-to- lymphocyte ratio in non-small cell lung cancer》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了非小细胞肺癌（NSCLC）中中性粒细胞/淋巴细胞比例（NLR）在循环和肿瘤微环境（TME）中的关联性，及其对术后无病生存期和总体生存期的影响。研究基于ICON队列（N=150）和TCGA数据库，分析了tNLR与cNLR之间的关系，并探讨其与基因组、蛋白组和转录组特征的关联。文章强调tNLR在预测免疫治疗疗效方面可能优于cNLR，为NSCLC的免疫治疗提供新的生物标志物候选。
背景知识
中性粒细胞在肿瘤微环境中的积累与免疫抑制和转移前微环境的形成密切相关，已有研究表明中性粒细胞可通过多种机制（如分泌CXCL5、IL-8）促进肿瘤进展并降低抗PD-1治疗的响应率。然而，循环中性粒细胞升高（即cNLR）是否反映肿瘤内中性粒细胞的相对丰度（tNLR）尚未明确。本文通过多组学分析和单细胞数据验证，系统地评估了NSCLC患者中tNLR与cNLR的一致性，并进一步分析其与免疫细胞浸润、基因突变及预后的关系。研究还指出，tNLR可作为更敏感的预后指标，并在多个实体瘤中具有普适性。这些发现为临床应用cNLR和tNLR作为免疫治疗反应的生物标志物提供了理论依据。
研究方法与实验
研究纳入了ICON前瞻性队列（N=150，I–III期NSCLC患者），并使用单细胞RNA测序数据评估了五种去卷积方法（Bindea等）的准确性，最终采用Bindea方法定义tNLR。研究进一步利用TCGA数据库进行多癌种分析，评估tNLR与基因突变、蛋白组、转录组特征及预后的关系。实验手段包括流式细胞术、多重免疫荧orescence（mIF）、蛋白阵列、细胞因子检测、生存分析（Kaplan-Meier和Cox回归）等。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统性验证了NSCLC中cNLR与tNLR的正相关性，并揭示了tNLR在多个癌症中的预后价值。研究支持tNLR作为潜在的临床生物标志物，尤其是在免疫治疗时代，动态监测tNLR或cNLR可能有助于预测治疗反应和生存。未来需在更大队列中验证该指标，并进一步研究中性粒细胞在TME中的功能异质性及其与免疫检查点抑制剂疗效的关系。
结语
本研究系统分析了非小细胞肺癌患者中循环与肿瘤微环境中性粒细胞/淋巴细胞比例（NLR）的关系，发现两者呈显著正相关，且tNLR比cNLR在预后评估中更具独立价值。高tNLR与KEAP1、STK11等基因突变相关，并伴随细胞周期、RTK及YAP信号增强，同时免疫相关基因如IFNG、GZMB表达下降，提示其在TME中诱导免疫抑制。研究进一步在TCGA数据库中验证了tNLR的跨癌种预后价值。这些结果支持在免疫治疗背景下，tNLR和cNLR作为潜在生物标志物的应用前景，尤其是在新辅助或辅助治疗策略中。此外，tNLR的调控机制（如趋化因子表达、细胞浸润动态）仍需深入研究，以指导更精准的治疗决策。
