Cardiovascular Diabetology
心衰新机制与治疗策略：从分子特征到精准医疗
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本文系统综述了心衰伴射血分数保留（HFpEF）的分子机制，重点聚焦于代谢紊乱、免疫激活、微vascular功能障碍、炎症及染色质重塑等关键病理过程，并探讨了基于机制的治疗策略，为未来精准医疗提供理论基础。
文献概述
本文《Cardiometabolic heart failure with preserved ejection fraction: from molecular signatures to personalized treatment》，发表于Cardiovascular Diabetology杂志，回顾并总结了心衰伴射血分数保留（HFpEF）中最常见的表型——代谢性心衰（cmHFpEF）的分子机制，分析了其病理特征及潜在治疗靶点。
背景知识
心衰伴射血分数保留（HFpEF）是心衰的重要亚型，占所有心衰病例近50%。近年来，由于肥胖、糖尿病等代谢综合征的高发，cmHFpEF的发病率持续上升，成为重要的公共卫生问题。该疾病由多种因素共同驱动，包括代谢应激、血流动力学压力、免疫激活及系统性炎症。在cmHFpEF早期，可观察到心肌代谢重编程、脂质代谢紊乱以及炎症激活，最终导致左心室肥厚、舒张功能障碍及心房扩大。尽管已有部分药物如SGLT2抑制剂、GLP1-RA等在临床试验中展现出一定疗效，但整体上仍缺乏有效的疾病修正治疗策略。因此，深入研究cmHFpEF的分子机制，特别是代谢与免疫系统之间的交互作用，为开发精准治疗提供重要线索。
研究方法与实验
该研究基于近年来的分子生物学与转化医学研究，系统总结了cmHFpEF的多个核心机制，包括代谢重编程、免疫微环境改变、微血管功能障碍、系统性炎症以及表观遗传调控，并结合临床前模型及人类样本分析，探讨了这些机制在疾病进展中的作用。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为cmHFpEF的精准治疗提供了新的分子靶点和机制依据。未来，通过整合表观遗传学、免疫代谢组学和代谢组学数据，有望实现个体化治疗，优化风险分层和疾病管理。此外，基于临床前模型的机制验证将为新药开发提供关键支持。
结语
本文系统总结了cmHFpEF的分子机制，包括代谢重编程、免疫激活、微血管功能障碍、慢性炎症及表观遗传调控等，并提出了多个潜在治疗靶点。尽管现有药物如SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂已展现出一定临床获益，但针对cmHFpEF的精准治疗仍需进一步机制研究和个体化干预手段。未来，结合多组学分析、非侵入性成像技术及机制导向治疗策略，将有助于提高疾病预测、早期诊断和治疗响应评估，从而改善患者预后。同时，生活方式干预仍为疾病管理的重要基础。
