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Investigative Ophthalmology & Visual Science
黄斑疾病中的机械不稳定性研究

2025-07-03

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该研究通过高分辨率视网膜组织切片,系统性分析了老年及早期AMD患者眼球中机械不稳定性区域的分布,揭示了这些区域与临床观察到的黄斑病变(如全层或板层黄斑裂孔、视网膜脱离)之间的潜在关联。为理解黄斑疾病发生机制提供了新的组织学依据。

 

文献概述
本文《视网膜组织切片中黄斑机械不稳定性的组织学评估及其在黄斑疾病中的潜在意义》,发表于《Investigative Ophthalmology & Visual Science》杂志,回顾并总结了正常老化及早期非新生血管性老年黄斑变性(AMD)供体眼球中黄斑区域的组织学断裂情况。研究显示,黄斑中心(特别是Müller细胞锥体区域)存在多个常见的组织分离现象,这些现象与多种临床黄斑疾病中光学相干断层扫描(OCT)观察到的结构分离高度相似。

背景知识
黄斑是视网、人类视觉最敏锐区域,其结构高度特化,缺乏视杆细胞及毛细血管,主要由视锥细胞及Müller胶质细胞组成。过去研究中,组织切片的黄斑断裂常被归因于保存或处理过程中的伪影,而本研究则提出这些断裂可能反映黄斑区域的机械不稳定性。研究特别关注RPE与视网膜之间的分离、光感受器内节与外节的断裂(BALAD)、Henle纤维层(HFL)的结构破坏,以及Müller细胞锥体(MCC)区域的囊变等。这些结构破坏与临床中观察到的黄斑孔、视网膜脱离、黄斑水肿等疾病存在显著重叠,提示机械稳定性在黄斑疾病发生中的重要性。

 

赛业生物提供多种眼科疾病相关的基因编辑小鼠模型,包括Leber先天性黑蒙、视网膜色素变性等,支持靶点验证、药物筛选及基因治疗研究。模型具备稳定的表型数据,适用于眼科疾病机制研究及药效评估。

 

研究方法与实验
研究采用St. Michael’s Hospital及Alabama大学提供的75例人眼球组织切片,其中46例为女性,平均死亡年龄81.3岁。所有样本在死后3.34小时内(IQR 2.50–4.13)进行固定处理,并通过高分辨率组织学染色与OCT成像进行分析。研究特别关注四个区域的机械稳定性:(1)RPE与视网膜界面,(2)光感受器内节(IS)myoid区,(3)Henle纤维层(HFL)内部,(4)Müller细胞锥体(MCC)内部或其与周围组织界面。

关键结论与观点

  • 96%的样本中观察到视网膜与RPE分离,其中62/72例为全段分离,33/60例在分离区域附近出现局部外节破坏。
  • 57%的样本(41/72)显示光感受器内节与外节断裂,15%的样本(11/72)出现BALAD,主要位于黄斑下方。
  • HFL破坏在64%的样本(48/75)中出现,其中90%发生在MCC周围,58%扩展至视锥细胞体。
  • MCC区域囊变在50%的样本(38/75)中存在,其中47%出现部分或完全脱位,提示该区域机械稳定性较低。
  • 组织分离模式与临床OCT观察到的视网膜层间分离高度相似,表明这些区域在生前具有机械脆弱性,可能成为黄斑疾病进展的潜在位点。

研究意义与展望
研究结果提示,黄斑区域的机械稳定性在不同疾病中存在差异,未来可通过OCT成像与组织学数据的整合,进一步研究黄斑疾病的生物力学机制。此外,探索黄斑结构在不同病理状态下的动态变化,可能为黄斑裂孔、视网膜脱离及黄斑水肿等疾病的早期诊断与干预提供理论依据。

 

赛业生物提供标准化的小鼠表型分析服务,涵盖行为学、生理生化、病理学、基因与蛋白表达检测,支持神经科学、眼科疾病、代谢研究等多领域研究,确保数据准确性和可重复性。

 

结语
本研究系统性回顾了75例正常老化及早期AMD供体眼球的组织切片,发现黄斑中心区域在死后处理中出现高频的组织断裂,这些断裂模式与多种临床黄斑疾病(如全层黄斑裂孔、视网膜脱离、Henle纤维层分离)中观察到的结构破坏高度相似。研究认为,这些断裂可能源于生前机械稳定性较低的区域,提示OCT影像中观察到的层间分离可能与组织力学特性有关。未来,结合OCT与组织学分析,有望更深入揭示黄斑疾病发生机制,并为临床治疗提供新的思路。

 

文献来源:
Isabela Martins Melo, Jeffrey D Messinger, Christine A Curcio, and Rajeev H Muni. Histological Assessment of Foveal Mechanical Instability and Potential Implications for Macular Diseases. Investigative Ophthalmology & Visual Science.
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