Journal for Immunotherapy of Cancer
深入解析肿瘤免疫治疗的作用机制、毒性及耐药性

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本文系统总结了癌症免疫治疗在作用机制、耐药性和毒性方面的研究进展，提出了未来优化治疗策略的关键方向。通过整合临床与分子数据，文章为研究者提供了深入理解免疫治疗响应与耐药的框架。

 

文献概述
癌症免疫治疗在过去几十年中取得了重大进展，但仍有诸多患者对治疗无响应或出现耐药性，限制了其临床效果。本文综述了当前在免疫治疗响应与耐药定义方面的挑战，并强调了进一步验证的必要性。

背景知识
癌症免疫治疗的疗效依赖于对机制的深入理解，包括药物作用方式、耐药机制及免疫相关不良事件。尽管已有多种药物获批，但如何准确评估治疗反应、耐药性及优化联合治疗仍存在挑战，尤其是在不同肿瘤类型中。

 

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研究方法与实验
文章提出，应通过更高质量的患者生物样本收集、纵向分析、以及结合多组学数据与体外实验，来优化对免疫治疗作用机制与耐药性的研究。此外，作者建议采用前瞻性临床试验样本及真实世界数据，以验证现有耐药定义。

关键结论与观点

• 免疫治疗的耐药性机制可区分为肿瘤细胞内在与外在因素，包括免疫检查点分子表达、MHC分子减少、T细胞耗竭等。
• 耐药性机制在不同肿瘤类型及不同治疗阶段中存在差异，如在微卫星稳定型结直肠癌与黑色素瘤中的MoR不同。
• 临床试验中，应结合影像学、ctDNA、T细胞受体测序等手段，动态监测免疫治疗反应与耐药性。
• 未来需开发更精准的生物标志物，以优化患者分层并指导联合治疗策略。

研究意义与展望
文章强调，更全面的机制研究将有助于开发新型联合免疫治疗策略，提高疗效并减少毒性。同时，通过AI辅助分析、多组学整合与患者衍生模型的临床应用，可加速机制验证并推动个性化免疫治疗。

 

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结语
癌症免疫治疗的响应与耐药性机制研究仍面临诸多挑战，如标准定义不一致、影像与生物标志物评估的动态变化等。本文提出，未来应通过多维度生物样本分析、结合真实世界数据与前瞻性试验，进一步优化机制研究，推动精准治疗策略。此外，不同免疫治疗方式（如ICI、ACT、TCE）在MoA与MoR上的差异也应被纳入治疗方案设计中，以实现更有效的患者分层与治疗匹配。

 

Ryan J Sullivan, Anthony R Cillo, Robert L Ferris, Mark Yarchoan, and Charlie Garnett-Benson. SITC vision: Opportunities for deeper understanding of mechanisms of anti-tumor activity, toxicity, and resistance to optimize cancer immunotherapy. Journal for Immunotherapy of Cancer.