Journal for ImmunoTherapy of Cancer
胰腺腺鳞癌免疫微环境研究揭示癌症拦截新治疗策略
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该研究基于四个独立临床队列，系统分析了胰腺腺鳞癌（PASC）的免疫微环境特征，揭示其较胰腺导管腺癌（PDAC）更具免疫抑制性，且存在显著的空间异质性。关键免疫检查点如PD-1/PD-L1和TIGIT/CD155轴的表达模式与患者预后显著相关，为PASC的免疫治疗提供了新靶点。
文献概述
胰腺腺鳞癌（PASC）是一种罕见但更具侵袭性的胰腺癌亚型，其预后较差，且对多种治疗耐药。尽管已有基因组研究，但其肿瘤免疫微环境（TIME）仍缺乏深入分析。该研究采用多重免疫组化（mIHC）和数字图像分析技术，首次系统性地比较了PASC与PDAC的免疫景观，并在五个样本中进行激光显微切割、RNA测序和全外显子测序以探索潜在机制。
背景知识
胰腺癌是全球致死率最高的癌症之一，5年生存率低于10%。PASC占所有胰腺癌的0.5%-4%，其鳞状细胞癌（SQC）成分与腺癌（ADC）成分共存，且SQC占比超过30%。PASC较PDAC更具转移性，但两者在肿瘤分期上无显著差异。目前尚无针对PASC的有效免疫治疗方案，因此解析其TIME特征对开发新疗法至关重要。
研究方法与实验
研究纳入了120例PASC和386例PDAC患者，使用mIHC和多色免疫荧光分析免疫细胞在亚细胞水平的空间分布。五例PASC样本进一步接受激光显微切割、RNA-seq和全外显子测序，以分析SQC与ADC区域的分子差异。统计分析采用Mann-Whitney U检验、Spearman相关性分析及Kaplan-Meier生存分析，结合单变量和多变量Cox回归模型评估预后因素。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究揭示了PASC中免疫逃逸的新机制，表明其TIME特征可能成为预后标志物。靶向TIGIT/CD155和PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂可能为PASC患者带来新的治疗机会。未来研究可进一步探索空间解析免疫亚群的定量生物标志物作用，以及基于TIME的精准免疫治疗策略。
结语
本研究首次系统性揭示了胰腺腺鳞癌（PASC）的免疫微环境特征，发现其较胰腺导管腺癌（PDAC）更具免疫抑制性，且存在显著的空间异质性。SQC区域表现出更强的免疫耗竭特征，提示其在肿瘤进展中扮演关键角色。研究还识别了多个与预后显著相关的免疫检查点分子，为PASC的治疗提供了新的靶点。通过高维分析，本研究支持了免疫检查点阻断在PASC中的潜在疗效，并建议未来研究可聚焦于空间解析免疫细胞亚群作为定量生物标志物的应用，以推动个体化免疫治疗的发展。
