Molecular Cancer
外泌体：乳腺癌宿主微环境中的“特洛伊木马”

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本文系统综述了外泌（EVs）在乳腺癌肿瘤微环境中的关键作用，揭示其在促进肿瘤转移、建立转移前微环境及治疗耐药中的分子机制，为乳腺癌精准治疗提供新思路。

 

文献概述
外泌体（EVs）是一类具有磷脂双分子层结构的膜包裹囊泡，广泛参与细胞间通讯，其内容物包括蛋白质、脂质、核酸和代谢物。在乳腺癌中，EVs通过传递miRNA、蛋白和信号分子，建立转移前微环境（PMN），促进肿瘤侵袭、免疫逃逸及耐药性形成。此外，EVs具有良好的生物相容性和组织穿透能力，可作为新型药物递送系统，为乳腺癌治疗提供潜在策略。

背景知识
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其高死亡率主要源于转移和治疗耐药。肿瘤微环境（TME）由肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞、血管和外泌体组成，EVs在此微环境中扮演“特洛伊木马”角色，通过传递促转移因子、诱导免疫抑制和血管生成，为肿瘤细胞提供适合定植的微环境。EVs还可跨越生物屏障，如血脑屏障，促进乳腺癌脑转移。这些特性使EVs成为乳腺癌微环境调控及治疗干预的重要靶标。

 

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研究方法与实验
本文通过文献综述与机制分析，探讨EVs在乳腺癌中的作用，包括其在骨、肺、脑及肝转移中的功能机制。研究结合乳腺癌细胞系（如MDA-MB-231）与小鼠模型，分析EVs在转移前微环境形成中的关键分子（如miR-21、miR-19a、PTX3、CD146、CEMIP等）及其信号通路（如NF-κB、Wnt、EGFR/AKT等）。此外，研究还评估了EVs在促进血管生成、代谢重编程及治疗耐药中的作用，涉及miR-122、HISLA、AnxA2等因子的调控。

关键结论与观点

• EVs通过miR-21和miR-19a促进骨转移，通过调控NFATc1和PDCD4促进破骨细胞分化，形成骨转移前微环境。
• 肺转移中，EVs携带miR-182-5p、miR-378a-3p、CD146等，诱导肺成纤维细胞炎症反应，促进肺转移前微环境形成。
• 乳腺癌脑转移依赖EVs中的miR-181c，其通过下调CX3CL1表达破坏血脑屏障，促进脑转移定植。
• EVs可传递耐药相关miRNA（如miR-567、miR-9-5p），抑制自噬、激活EGFR信号，降低化疗敏感性。
• 外泌体中的HISLA通过抑制PHD2，稳定HIF-1α，促进糖酵解，增强肿瘤耐药性和能量代谢适应性。

研究意义与展望
该研究为乳腺癌转移与耐药机制提供了系统性的分子图谱，并提出以EVs为靶点的治疗策略，如抑制EV分泌、阻断特定miRNA或蛋白传递，可作为新型抗转移与抗耐药干预手段。此外，EVs本身具有作为天然药物递送系统的潜力，为乳腺癌靶向治疗与个体化医疗提供基础。未来研究可进一步探索EVs在液体活检、肿瘤监测及治疗递送中的转化应用。

 

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结语
外泌体在乳腺癌转移和治疗耐药中发挥关键作用，其作为信号载体，能够重编程宿主细胞、诱导免疫抑制、促进血管生成并重塑代谢微环境。通过解析EVs在不同转移位点（骨、肺、脑、肝）中的分子机制，研究为乳腺癌精准干预提供了新的生物标志物和治疗靶点。此外，EVs的生物相容性使其成为潜在的药物递送平台，可被工程化用于靶向治疗。综上，该综述强调了EVs在乳腺癌微环境中的“特洛伊木马”效应，为未来基于外泌体的治疗策略与生物标志物开发提供理论支持。

 

Yue Kang, Ling’ao Meng, Shi Bai, and Shenglong Li. Extracellular vesicles: the “Trojan Horse” within breast cancer host microenvironments. Molecular Cancer.