Blood Cancer Journal
CAR-T治疗复发/难治性结外弥漫性大B细胞淋巴瘤的多中心研究

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本研究是目前为止最大规模的多中心回顾性研究，系统评估结外弥漫性大B细胞淋巴瘤（EN DLBCL）患者接受CAR-T治疗后的生存和毒性情况，发现结外疾病部位如肝脏和胰腺与较差预后相关。为未来个性化治疗方案设计提供重要参考。

 

文献概述
结外（EN）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）与淋巴结起源DLBCL在分子发病机制、临床表现和预后方面存在显著差异。尽管CAR-T治疗已显著改善复发/难治性（R/R）DLBCL的治疗前景，但EN DLBCL患者接受CAR-T治疗后的具体疗效和安全性尚不明确。本研究基于美国8个学术中心的218例患者数据，评估CAR-T在EN DLBCL患者中的总体生存、无进展生存、缓解率和毒性反应。

背景知识
EN DLBCL约占DLBCL患者的50%，其最常见的结外受累部位包括皮肤/软组织、骨和肺部。既往研究显示，EN DLBCL在传统治疗中的生存预后较差，但CAR-T疗法的引入是否改变这一现状仍需大规模研究。由于EN疾病高度异质性，不同部位的疾病可能对CAR-T疗效产生不同影响，本研究填补了该领域的空白，为临床决策提供数据支持。

 

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研究方法与实验
本研究为多中心回顾性队列研究，纳入2016年1月1日至2024年3月1日期间接受CAR-T治疗的EN R/R LBCL患者。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解率（ORR/CRR）和毒性反应（CRS、ICANS）。研究使用Kaplan-Meier法估算生存曲线，Cox比例风险模型进行多变量分析，评估各EN部位对预后的影响。

关键结论与观点

• EN DLBCL患者接受CAR-T治疗的总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）分别为62%和40%
• 中位无进展生存期（PFS）为4.0个月（95% CI=3.1–7.2），中位总生存期（OS）为25.7个月（95% CI=16.1–51.6）
• 73%患者发生任何级别CRS，6%为≥3级；37%患者发生ICANS，19%为≥3级
• 多变量分析显示，接受≥3线治疗、CAR-T时存在巨大病灶（≥7cm）、肝胆和胰腺受累与较差OS独立相关
• 难治性疾病与较差PFS相关，但与OS无显著关联
• 合并结外CNS受累的患者毒性及疗效与非CNS患者相似，但因样本量较小需谨慎解读

研究意义与展望
本研究为EN R/R LBCL患者接受CAR-T治疗的疗效和毒性提供了大规模真实世界数据，表明其整体生存和毒性与传统研究中R/R LBCL患者相当。未来研究应进一步评估特定结外部位（如肝、胰腺）对预后的影响，并探索优化治疗策略。此外，需要前瞻性研究以验证本研究的结论并开发针对性干预措施。

 

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结语
本研究通过回顾多中心EN R/R LBCL患者CAR-T治疗后数据，系统评估疗效、生存和毒性情况。研究发现，EN DLBCL患者在CAR-T治疗后ORR和CRR分别为62%和40%，生存期与传统研究结果相近。尽管CRS和ICANS发生率较高，但多变量分析揭示肝胆和胰腺受累为显著预后不良因素。该研究为EN DLBCL患者接受CAR-T治疗的临床管理提供重要参考，建议未来研究聚焦于特定EN部位的疗效预测模型，并探索针对这些高风险患者的优化治疗策略。结外淋巴瘤的异质性仍需更精细的分子分型和个体化治疗设计，以提升长期生存率。

 

Frederique St-Pierre, Subodh Bhatta, Peter G Doukas, Reem Karmali, and Narendranath Epperla. Impact of extranodal involvement at CAR T-cell therapy on outcomes in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma—Results from a multicenter cohort study. Blood Cancer Journal.