Molecular Cancer
Aurora激酶在癌症中的信号传导：从分子机制到靶向治疗
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本综述系统总结了Aurora激酶家族（AURKA、AURKB、AURKC）在癌症发生、发展中的关键作用，涵盖了其结构特征、调控机制、生物学功能及其作为抗肿瘤靶点的潜力。文章同时探讨了当前Aurora激酶抑制剂（AKIs）的临床进展与挑战，并提出未来治疗策略，如组合疗法与生物标志物驱动的精准医疗。
文献概述
本研究综述了Aurora激酶在癌症中的作用，包括其在细胞周期调控、染色体分离、细胞凋亡逃逸及肿瘤耐药中的机制。文献指出Aurora激酶在多种实体瘤和血液系统肿瘤中过表达，并与不良预后相关。此外，Aurora激酶抑制剂的开发正处于临床I/II期试验阶段，未来有望通过提高选择性、减少脱靶效应以及与免疫治疗或RNA干扰联合使用来提升治疗效果。
背景知识
肿瘤异质性分为肿瘤内和肿瘤间异质性，主要由基因突变、表观遗传修饰和微环境信号共同驱动，导致治疗耐药、转移潜能增强及疾病进展。正常细胞周期通过G0/G1、S和G2/M期检查点进行严格调控，其中G2/M检查点在DNA损伤和纺锤体缺陷响应中尤为重要。Aurora激酶家族通过调控纺锤体组装、染色体分离和细胞因子分配，确保有丝分裂的精确性。其异常表达或激活可导致染色体不稳定性（CIN）、非整倍体及肿瘤发生，因此成为癌症靶向治疗的重要节点。
研究方法与实验
本研究基于对Aurora激酶家族的结构-功能分析，结合其在细胞周期调控中的作用机制，系统回顾了其在癌症模型中的异常激活机制。作者通过文献整合与分子生物学分析，探讨了Aurora激酶在染色体分离、纺锤体组装、细胞因子分裂中的功能，以及其在癌症中的表达失调与致瘤性。此外，文中分析了Aurora激酶抑制剂（AKIs）的临床前与临床试验进展，评估其作为单一药物或联合化疗、免疫治疗的潜力。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为Aurora激酶作为癌症治疗靶点提供了系统性理论支持，并强调其在肿瘤异质性、耐药性和染色体不稳定性中的关键作用。未来研究应聚焦于更精准的Aurora激酶抑制剂开发，结合生物标志物筛选与个性化治疗策略，以提高临床转化效率。此外，Aurora激酶与细胞周期检查点蛋白（如PLK1、TPX2、INCENP）的相互作用机制，也为新型抗肿瘤药物设计提供了结构基础。
结语
本综述系统总结了Aurora激酶在癌症中的信号网络及其作为抗肿瘤靶点的潜力。Aurora激酶在多种癌症中异常激活，促进染色体不稳定性、细胞增殖和治疗耐药，因此其抑制剂（AKIs）有望成为新型靶向治疗策略。尽管当前抑制剂存在脱靶效应和耐药问题，但结合化疗、免疫检查点调节、RNA干扰等手段可显著增强治疗响应。此外，Aurora激酶与细胞周期调控因子（如CPC复合物、Borealin、Survivin）的相互作用机制也为靶向调控提供了新的结构基础。本研究强调未来Aurora激酶靶向治疗应结合高选择性抑制剂、合成致死策略与生物标志物分析，以实现个体化、精准化癌症治疗。该研究为开发新型抗肿瘤药物提供了理论支持，并为转化医学研究提供了新的方向。
