J Immunother Cancer
高血糖通过CCL3-CCR1轴诱导结直肠癌肝转移免疫抑制微环境

小赛推荐：

该研究首次揭示了高血糖在结直ctm结直肠癌肝转移中的免疫调节机制，提出CCL3-CCR1信号轴作为潜在治疗靶点，为糖尿病合并肿瘤患者的免疫治疗提供新思路。

 

文献概述
结直ctm结直肠癌肝转移（CRLM）患者常伴随不良预后，而合并2型糖尿病（T2D）的患者则表现出更高的免疫抑制和肿瘤进展风险。本研究通过构建高血糖CRLM小鼠模型及多组单细胞测序数据整合分析，系统性揭示了T2D对CRLM肿瘤微环境（TME）的影响，并发现CCL3-CCR1信号轴在其中的关键作用。

背景知识
2型糖尿病（T2D）全球患病率持续上升，其诱导的高血糖环境已被证实与多种肿瘤的发生、转移及免疫治疗耐药相关。尽管已有单细胞研究描绘了CRLM的微环境特征，但T2D如何重塑这一环境仍不清楚。本研究结合动物模型与人类数据，阐明了高血糖促进免疫抑制性TME的分子机制，为CRLM合并糖尿病患者的精准治疗提供依据。

 

赛业生物提供标准化的小鼠肿瘤模型构建服务，涵盖原位接种、静脉注射等多种转移模型，支持肿瘤免疫治疗研究，助力临床前药效评估。

了解更多

 

研究方法与实验
研究人员构建了高血糖CRLM小鼠模型，通过流式细胞术、免疫组化、Transwell迁移实验、scRNA-seq及基因集富集分析等手段，系统评估TME中免疫细胞组成、功能状态及信号通路变化。同时，收集CRLM患者肝转移组织样本进行验证分析。

关键结论与观点

• 高血糖显著抑制CD8+T细胞功能，促使其耗竭，并改变CD4+T细胞亚群比例。
• 髓系细胞在T2D患者CRLM中高表达CCL3，通过CCR1招募外周血单核细胞，形成免疫抑制性微环境。
• CCR1表达水平与TME中免疫抑制状态及患者预后密切相关，提示其作为潜在生物标志物与治疗靶点。
• 靶向CCR1可显著减少髓系细胞浸润，恢复T细胞功能，抑制肝转移灶形成。

研究意义与展望
本研究首次揭示高血糖在CRLM中的免疫调节机制，提出CCL3-CCR1轴为关键调控节点。未来可探索CCR1抑制剂联合免疫检查点治疗在糖尿病合并肿瘤患者中的疗效，并开发相关生物标志物用于个体化治疗。

 

赛业生物提供多种免疫缺陷小鼠模型，包括NOD-Scid、C-NKG等，适用于异种移植、肿瘤免疫治疗及药效评估，支持个性化定制。

了解更多

 

结语
本研究系统性地揭示了T2D与CRLM相互作用的免疫机制，发现高血糖通过增强髓系细胞CCL3表达及CCR1依赖的单核细胞招募，诱导免疫抑制TME。这一机制为CRLM合并糖尿病患者的治疗提供了新的干预靶点，并提示外周血CCR1表达水平可作为免疫状态与预后的预测指标。研究结果不仅加深了对代谢-肿瘤免疫微环境交叉调控的理解，也为未来联合靶向治疗与免疫治疗提供理论基础。

 

Han Peng, Yuwei Pan, Yixin Sun, Houjie Liang, and Shuo Huang. Hyperglycemia induces an immunosuppressive microenvironment in colorectal cancer liver metastases by recruiting peripheral blood monocytes through the CCL3-CCR1 axis. Journal for Immunotherapy of Cancer.