Molecular Cancer
FABP1+ 肾透明细胞癌通过PLG-PLAT轴驱动血管新生

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本研究结合单细胞多组学与空间转录组技术，揭示FABP1+肾癌细胞通过PLG-PLAT轴与内皮细胞互作，促进血管生成，且靶向该轴可能提升TKI治疗敏感性。

 

文献概述
肾透明细胞癌（ccRCC）具有较差预后，且与脂肪酸代谢重编程密切相关。本研究通过单细胞测序与空间转录组分析，鉴定FABP1+肿瘤细胞在RCC中的独特代谢与血管生成特征。

背景知识
肾细胞癌（RCC）是起源于肾上皮的常见恶性肿瘤，2020年全球新发病例超43万。ccRCC占RCC的75%，预后最差。研究显示，脂肪酸代谢重编程在RCC发生发展中起关键作用，但具体机制尚不完全明确。

 

构建基因敲除与过表达小鼠模型，支持RCC肿瘤微环境与血管生成机制研究，适用于基因功能研究、疾病模型构建及药物疗效评估。

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研究方法与实验
1. 采用scRNA-seq与空间转录组测序数据，来自GEO与TCGA数据库，结合生物信息学分析鉴定FABP1+ RCC细胞的代谢与信号通路特征。

2. 通过CNV分析与伪时间轨迹分析，解析FABP1+与FABP1- RCC细胞的分化轨迹差异，并进行受体-配体互作网络分析。

3. 使用qRT-PCR、IHC与细胞实验（Transwell、管形成）验证FABP1在RCC组织与细胞模型中的促血管生成作用。

4. 在动物模型中过表达或敲低FABP1，观察其对RCC进展与转移的影响，并测试联合靶向FABP1与PLG的治疗策略。

关键结论与观点

• FABP1+ RCC细胞在脂肪酸代谢、ECM通路与血管生成方面显著富集，与内皮细胞空间共定位更紧密。
• FABP1+ RCC细胞高表达PLG与APOE，通过PLG-PLAT信号轴与内皮细胞互作，激活促血管生成与迁移信号。
• 在小鼠模型中，FABP1过表达显著促进肿瘤进展与转移，而Rh-Endostatin可逆转此效应。
• 靶向FABP1-PLG-PLAT轴可增强TKI治疗敏感性，提供潜在联合治疗策略。

研究意义与展望
本研究首次揭示FABP1+ RCC细胞通过PLG-PLAT轴激活血管生成，为RCC的代谢重编程与微环境调控提供新视角。靶向该功能轴可能为TKI耐药提供解决方案，未来可结合多组学与空间解析技术深入探索FABP1调控网络。

 

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结语
FABP1+ RCC细胞具有独特的脂肪酸代谢与促血管生成能力，其与内皮细胞的空间共定位及PLG-PLAT信号轴的激活提示其在肿瘤微环境中扮演重要角色。研究通过多组学整合与功能验证，系统性揭示FABP1在RCC中的促癌机制，并提出靶向该轴可作为增强TKI疗效的策略，为RCC治疗提供新的分子靶点与干预思路。

 

Yiqiu Wang, Yingchun Liang, Min Li, Changwei Yang, and Xinhuang Hou. Single-cell multi-omics reveals that FABP1 + renal cell carcinoma drive tumor angiogenesis through the PLG-PLAT axis under fatty acid reprogramming. Molecular Cancer.