Alzheimer's & Dementia
引人注目的脑细胞衰老与阿尔茨海默症病理机制的交织恶性循环研究

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本研究系统阐述了阿尔茨海默症（AD）病理（Aβ沉积和病理tau聚集）如何诱导多种脑细胞的衰老，以及衰老细胞如何通过分泌表型（SASP）和慢性炎症等机制加重AD病理。文章强调细胞衰老与AD病理之间存在双向交互，形成恶性循环，为疾病进展提供新视角。

 

文献概述
本文《Entwined processes in Alzheimer’s disease: Brain cellular senescence and Alzheimer’s disease pathology》，发表于《Alzheimer's & Dementia》杂志，回顾并总结了阿尔茨海默症（AD）中Aβ沉积和病理tau积累如何诱导多种脑细胞（神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质前体细胞等）的衰老。研究进一步分析了衰老细胞如何通过慢性炎症、血脑屏障损伤、突触变性等机制促进AD病理进展，提供了关于衰老清除作为潜在治疗策略的新思路。

背景知识
AD是与衰老密切相关的神经退行性疾病，其典型病理特征包括Aβ沉积和tau蛋白异常磷酸化形成神经原纤维缠结（NFT）。近年来，细胞衰老在AD发病机制中的作用逐渐受到关注，衰老细胞的积累与慢性炎症、组织损伤和功能障碍密切相关。尽管已有研究指出AD病理可诱导细胞衰老，但衰老细胞是否可反过来促进病理进展尚不明确。本文系统梳理了AD病理与脑细胞衰老之间的双向机制，揭示其相互促进的恶性循环，为靶向衰老细胞提供理论依据。

 

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研究方法与实验
研究通过PubMed数据库筛选截至2025年1月前发表的有关脑细胞衰老与AD病理交互作用的文献，系统综述了Aβ与tau如何诱导神经干细胞、神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质前体细胞的衰老表型。研究进一步分析衰老细胞如何通过炎症因子分泌、血脑屏障损伤、突触功能障碍等机制促进Aβ和tau病理积累。

关键结论与观点

• AD病理（Aβ和tau）可诱导多种脑细胞进入衰老状态，表现为细胞周期停滞（p16、p21、p53上调）、SA-β-gal活性升高及SASP分泌增加。
• 衰老的神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、内皮细胞等通过不同机制促进Aβ与tau病理，包括增强APP与BACE1表达、抑制Aβ清除、激活NLRP3与NF-κB通路等。
• 脑细胞衰老与AD病理之间存在相互促进的恶性循环，其中慢性炎症、血脑屏障损伤、突触变性与神经元丢失是关键驱动因子。
• 清除衰老细胞或干预其分泌表型可显著改善AD模型的认知与病理表型，提示其作为治疗靶点的潜力。

研究意义与展望
该研究为AD的细胞衰老机制提供了系统性综述，强调衰老细胞在疾病进展中的关键作用。未来研究需进一步明确衰老细胞在不同疾病阶段的分子特征，并开发特异性清除衰老细胞的干预策略。此外，衰老诱导的炎症与DNA损伤反应是否可作为AD早期生物标志物仍需探索。

 

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结语
本文系统分析了AD病理与脑细胞衰老之间的双向交互机制。Aβ与tau病理不仅可诱导细胞衰老，衰老细胞亦可通过分泌表型、代谢异常与慢性炎症进一步加剧病理积累。这一相互促进的恶性循环涉及血脑屏障损伤、突触变性、神经元丢失及慢性炎症激活等核心过程，为AD治疗提供了新的靶点。清除衰老细胞或干预其致病性分泌因子可能成为未来AD干预的重要方向。

 

Wen Li, Ying Han, Peichang Wang, and Qiao Song. Entwined processes in Alzheimer's disease: Brain cellular senescence and Alzheimer's disease pathology. Alzheimer's & Dementia.