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Blood Cancer Journal
引人注目的CAR-IMPI风险分层模型

2025-08-31

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本研究优化并验证了适用于CD19 CAR-T治疗的国际代谢预后指数(IMPI),提出了CAR-IMPI模型,可有效预测CAR-T治疗患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。该模型还与CRS和ICANS毒性程度及ICU使用率显著相关,结合炎症评分进一步提升预后分层能力。

 

文献概述
本文《Optimization and validation of the international metabolic prognostic index for CD19 CAR-T in large B-cell lymphoma》发表于Blood Cancer Journal杂志,回顾并总结了国际代谢预后指数(IMPI)在CAR-T治疗中的适用性,特别针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)患者。研究通过多中心数据集,优化了代谢肿瘤体积(MTV)的截断值,并提出了CAR-T特异性的IMPI模型(CAR-IMPI),用于风险分层、毒性预测和生存分析。

背景知识
IMPI最初用于一线免疫化疗的LBCL患者预后评估,包含年龄、临床分期和MTV三个参数。然而,IMPI在CAR-T治疗中的适用性尚不明确,特别是在不同地理区域和治疗中心之间,患者基线、肿瘤负荷、系统性炎症状态和治疗方式存在差异。因此,本研究旨在验证IMPI在CAR-T治疗中的适用性,优化MTV截断值,并评估其对毒性与生存的预测能力。此外,研究还探索了IMPI与炎症评分(如CAR-HEMATOTOX、InflaMix)结合的潜在价值,以进一步提升预后分层能力。

 

CAR-IMPI模型的建立和验证依赖于高质量的动物模型与PET/CT成像技术,赛业生物提供多种大B细胞淋巴瘤研究相关的基因编辑小鼠模型,可用于肿瘤微环境、代谢及免疫治疗机制研究。

 

研究方法与实验
本研究为多中心观察性研究,涵盖504名接受CD19 CAR-T治疗的r/r LBCL患者,其中256名用于模型开发,248名用于独立验证。所有患者均在淋巴清除前接受18FDG-PET/CT扫描以评估MTV。通过限制性立方样条回归模型分析MTV与死亡或疾病进展风险的关系,并使用maxstat R包确定最优MTV截断值。随后,基于开发队列中的中位数(1.35)和三分位数(1.07, 1.58)建立CAR-IMPI风险分层,并在验证队列中进行验证。此外,研究还整合了CAR-IMPI与炎症评分(CAR-HEMATOTOX、InflaMix)以进一步提升预后分层能力。

关键结论与观点

  • CAR-IMPI风险分层在开发队列和验证队列中均显著区分PFS和OS(p < 0.0001)
  • 高CAR-IMPI患者更易发生高级别CRS和ICANS,并有更高的ICU使用率
  • 结合炎症评分(CAR-HEMATOTOX、InflaMix)可进一步细化高风险患者的生存分层
  • 优化后的MTV截断值为44.3 mL,远低于一线治疗中的IMPI值(307.9 mL)
  • MTV、LDH和CRP等实验室参数与高风险CAR-IMPI显著相关
  • 多变量Cox回归分析显示CAR-IMPI为独立预后因素(p < 0.001)
  • 研究结果提示CAR-IMPI可用于指导高危患者的住院决策及门诊CAR-T治疗筛选


研究意义与展望
本研究首次在多中心国际队列中验证IMPI在CAR-T治疗中的适用性,并提出CAR-IMPI作为个体化预后工具。未来可前瞻性评估该模型在临床实践中的应用,同时探索其与基因组特征、免疫微环境等的整合。此外,结合CAR-IMPI与炎症评分的综合模型有望成为患者筛选、治疗强度调整和毒性管理的临床工具。

 

结合炎症评分的预后模型需要精准的细胞功能评估,赛业生物提供多种体外细胞实验服务,包括细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭检测,助力CAR-T毒性及疗效机制研究。

 

结语
本研究确立了CAR-IMPI作为r/r LBCL患者接受CD19 CAR-T治疗后有效的预后评估工具。该模型基于PET/CT的代谢肿瘤体积(MTV)、年龄和临床分期,优化了MTV截断值以适应CAR-T治疗的生物学特征。CAR-IMPI不仅有效预测PFS和OS,还可评估CRS和ICANS毒性风险。结合炎症评分进一步提升了预后分层能力。该模型为临床医生提供了一个实用的个体化风险评估工具,有助于优化患者选择和治疗管理策略,具有重要的临床转化潜力。

 

文献来源:
Michael Winkelmann, Sandeep S Raj, Michael D Jain, Roni Shouval, and Kai Rejeski. Optimization and validation of the international metabolic prognostic index for CD19 CAR-T in large B-cell lymphoma. Blood Cancer Journal.
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