Journal for Immunotherapy of Cancer
泛癌蛋白泛素化调控网络助力预测肿瘤特征、免疫治疗反应及预后

小赛推荐：

本研究构建了泛癌蛋白泛素化调控网络，并识别了关键调控节点及预后相关通路。通过多组学数据整合分析，研究揭示了泛素化调控与MYC通路及氧化磷酸化之间的紧密联系，为泛癌免疫治疗预后评估提供新工具。

 

文献概述
本文《泛癌蛋白泛素化调控网络的构建及其在肿瘤特征、免疫治疗反应和预后中的应用》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了蛋白泛素化在多种癌症中的调控作用，并通过生物信息学和实验手段验证了其与MYC通路、氧化应激及免疫微环境的关系。研究为泛癌（包括肺癌、食管癌、宫颈癌、尿路上皮癌和黑色素瘤）提供统一的调控网络模型，有助于精准医学和个体化治疗策略的制定。

背景知识
泛素化作为最常见的翻译后修饰之一，广泛参与细胞代谢、蛋白降解、信号转导和细胞周期调控等过程。已有研究证实其在肿瘤发生、免疫治疗反应及耐药性中的关键作用。然而，泛癌范围内的泛素化调控网络尚缺乏系统性整合分析。本研究通过多组学数据构建调控网络，识别与肿瘤亚型（如鳞状细胞癌、腺癌、神经内分泌癌）相关的泛素化模块，并进一步验证其与MYC通路、氧化磷酸化及免疫微环境（如巨噬细胞浸润）的关联性。研究填补了当前泛癌调控网络中泛素化修饰的空白，并为免疫治疗响应预测提供新标志物。

 

构建基因编辑动物模型，助力泛癌基因功能研究与免疫治疗机制探索，提供从模型构建、表型分析到机制验证的全流程支持。

了解更多

 

研究方法与实验
研究整合了来自26个队列的4,709例患者数据，涵盖五种实体瘤类型（肺癌、食管癌、宫颈癌、尿路上皮癌和黑色素瘤）。通过Cox回归与Kaplan-Meier生存分析，构建并验证了泛素化相关预后标志物（URPS）。功能富集与蛋白互作分析揭示了关键下游通路及基因。研究进一步利用独立患者队列、细胞系模型与体内实验验证URPS的稳定性与生物学意义。

关键结论与观点

• 成功构建泛癌泛素化调控网络，并识别多个关键节点，如OTUB1、TRIM28、NME1等。
• URPS可有效区分高风险与低风险患者，且在不同癌症类型中均具有显著预后预测能力。
• 泛素化评分与鳞状或神经内分泌转化呈正相关，提示其在肿瘤表型转变中的潜在作用。
• 研究发现OTUB1-TRIM28调控模块通过影响MYC通路，促进肿瘤进展并降低免疫治疗疗效。
• 在单细胞层面，URPS可更精确地分类不同细胞类型，并与巨噬细胞浸润密切相关。
• 在体内及体外模型中，敲低OTUB1或TRIM28显著抑制肿瘤生长并降低ROS水平，验证其促癌机制。

研究意义与展望
本研究首次系统性整合泛癌泛素化调控网络，为预测患者预后及免疫治疗响应提供新工具。同时，研究揭示了泛素化调控作为潜在药物靶点的可行性，尤其是针对MYC等“不可靶向”蛋白，为新型抗肿瘤策略开发提供理论基础。未来研究可聚焦于泛素化修饰物的小分子抑制剂筛选及临床转化验证。

 

提供肿瘤药效评价服务，涵盖原位成瘤、免疫缺陷小鼠模型构建及体内药效评估，助力泛癌免疫治疗与靶向治疗的临床前研究。

了解更多

 

结语
本研究通过构建泛癌泛素化调控网络，识别出URPS这一新型预后标志物，并验证其在多种癌症中的免疫治疗响应预测能力。研究还揭示了泛素化修饰在肿瘤微环境、细胞类型识别及MYC通路调控中的关键作用。这些发现不仅深化了对泛癌生物学机制的理解，也为未来靶向治疗与个体化免疫治疗提供理论支持。通过系统整合泛素化、氧化应激与免疫微环境信息，本研究为精准医疗提供新的分析框架，并为泛素化网络相关蛋白作为治疗靶点提供实验依据。总之，泛素化调控网络的建立为泛癌免疫治疗预后评估与新药开发提供了重要参考资源。

 

Zheng Zhou, Bing-Zhi Wang, Chaoqi Zhang, Nan Sun, and Jie He. Constructing a pancancer ubiquitination regulatory network to determine tumor characteristics, immunotherapy response, and prognosis. Journal for Immunotherapy of Cancer.