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Journal for Immunotherapy of Cancer
放疗介导TLS中B细胞影响肿瘤微环境

2025-08-28

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本文系统总结了放疗对TLS中B细胞的调控作用及其在抗肿瘤免疫中的潜在影响,揭示了B细胞亚型在不同肿瘤中的功能多样性,为放疗与免疫治疗联合策略提供了新的研究方向。

 

文献概述
本文《Review: radiotherapy-mediated B cells within the TLS influence the tumor microenvironment》,发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志,回顾并总结了B细胞在肿瘤微环境中,尤其是在TLS(三级淋巴样结构)中的作用,以及放疗(RT)如何通过调控B细胞的活性、分化和功能来影响抗肿瘤免疫应答。文章还探讨了不同B细胞亚型(如GC B细胞、记忆B细胞、浆细胞、调节性B细胞)在肿瘤免疫中的角色及其与TLS成熟度的关系。整段通顺、有逻辑,结尾用中文句号。

背景知识
肿瘤微环境(TME)由肿瘤细胞、基质细胞、内皮细胞和免疫细胞组成,其中TLS(tertiary lymphoid structures)是TME中形成的异位淋巴组织,可支持局部免疫反应。TLS中B细胞的分化和功能调控在抗肿瘤免疫中起关键作用。调节性B细胞(Bregs)可能通过分泌免疫抑制性细胞因子(如IL-10、TGF-β)抑制抗肿瘤T细胞反应,而GC B细胞和记忆B细胞则通过产生高亲和力抗体和作为抗原呈递细胞(APCs)促进抗肿瘤免疫。放疗可通过多种机制,如促进TLS成熟、增强B细胞表面CD20表达、诱导ROS积累清除Bregs,从而重塑TME并增强免疫治疗效果。当前研究仍面临如何精确调控B细胞亚型在TLS中的动态变化、放疗剂量与免疫激活的最佳组合、以及临床转化路径等问题。本文通过系统回顾TLS中B细胞的生物学特性及其对放疗的响应,为未来肿瘤免疫治疗策略的优化提供了理论支持。

 

提供多种肿瘤免疫治疗相关研究的动物模型构建服务,包括基因敲除、条件性敲除及人源化小鼠模型,适用于肿瘤免疫、TME重塑及放疗响应机制研究。

 

研究方法与实验
文章主要采用文献回顾法,系统总结了TLS在肿瘤免疫中的作用,并分析了不同B细胞亚型(GC B细胞、记忆B细胞、浆细胞、调节性B细胞)在TLS中的功能。研究团队还回顾了放疗在调控TLS形成、B细胞分化、免疫球蛋白分泌、抗原呈递能力等方面的作用。通过分析多个临床和动物模型研究,作者探讨了放疗如何促进TLS成熟、增强B细胞介导的体液免疫应答,以及抑制Bregs的免疫抑制功能。

关键结论与观点

  • B细胞在TLS中是抗肿瘤免疫反应的重要组成部分,其存在与肿瘤预后正相关,尤其是在免疫治疗和放疗联合方案中。
  • 放疗可促进TLS的形成和成熟,特别是在低剂量放疗(LDRT)与免疫检查点阻断(ICB)联合使用时效果更显著。
  • GC B细胞在TLS中通过生发中心反应产生高亲和力抗体,增强抗肿瘤体液免疫。
  • 记忆B细胞在TLS中可作为抗原呈递细胞,激活CD4+T细胞,促进抗肿瘤免疫应答。
  • 调节性B细胞(Bregs)通过分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子抑制抗肿瘤免疫,放疗可诱导ROS积累从而清除Bregs。
  • 放疗可增强B细胞表面CD20表达,提高其对免疫治疗的敏感性;同时,放疗诱导的DNA损伤信号可促进B细胞增殖和分化。

研究意义与展望
本文为放疗在调控B细胞功能与TLS形成中的作用提供了系统性总结,强调了TLS作为预后标志物和治疗靶点的潜力。未来研究可聚焦于如何通过放疗剂量与时机调控TLS的形成与成熟,以及如何特异性激活抗肿瘤B细胞亚型、抑制Bregs功能,以提高免疫治疗响应率。此外,B细胞抗体谱在不同肿瘤中的特异性、TLS中B细胞亚型的分子标志物鉴定,仍是转化医学中的重要方向。

 

提供肿瘤微环境(TME)研究相关免疫细胞表型分析、流式细胞术、细胞因子检测等服务,适用于肿瘤免疫微环境与B细胞功能分析。

 

结语
本文系统综述了放疗如何调控TLS中B细胞的分化与功能,从而影响肿瘤微环境与免疫治疗效果。TLS的成熟程度与B细胞亚型的分布密切相关,放疗可通过多种机制增强B细胞的抗肿瘤活性,同时抑制免疫抑制性Bregs。这一研究为放疗与免疫治疗协同策略提供了新的理论依据,也为未来靶向TLS和B细胞的抗肿瘤治疗方案提供了重要参考。研究结果对临床优化免疫联合放疗方案具有指导意义,尤其是在预测治疗响应、改善‘冷’肿瘤微环境方面。

 

文献来源:
Haihua Yang, Kuifei Chen, Yinan Meng, Suna Zhou, and Xiaozhi Zhang. Review: radiotherapy-mediated B cells within the TLS influence the tumor microenvironment. Journal for Immunotherapy of Cancer.
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