Journal for Immunotherapy of Cancer
WT1特异性免疫与ctDNA突变作为晚期胰腺癌转化手术的预测指标
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该研究首次系统评估了WT1特异性免疫状态和ctDNA突变在预测晚期胰腺癌患者对基于WT1的化学免疫治疗反应中的作用，为个体化治疗策略提供了重要参考。
文献概述
本文《Predictors of patients with advanced pancreatic cancer undergoing conversion surgery via chemoimmunotherapy with a multifunctional Wilms’ tumor 1 (WT1) peptide cocktail-pulsed dendritic cell vaccine》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了晚期胰腺癌患者在接受基于WT1的化学免疫治疗后，免疫细胞亚群、抗体滴度、肿瘤突变特征和PD-L1表达水平等生物标志物与治疗反应之间的关联。文章进一步分析了这些参数如何影响患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
背景知识
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度免疫抑制和基质富集的肿瘤类型，这使得其对传统治疗方式（如化疗、放疗和免疫检查点抑制剂）产生耐药性。近年来，免疫治疗与化疗联合应用成为一种潜在策略，尤其是靶向肿瘤相关抗原如Wilms' tumor 1（WT1）的树突状细胞疫苗（WT1-DC）与nab-紫杉醇/吉西他滨（Nab-P/Gem）联合治疗，已在部分不可切除PDAC患者中诱导了转化手术的实现。然而，个体间治疗反应差异较大，如何预测哪些患者最有可能从这种治疗中受益仍是一个挑战。该研究通过分析WT1特异性CD8+ T细胞亚群、IgM和IgG抗体滴度、循环肿瘤DNA突变、肿瘤微环境中的组织驻留记忆T细胞和B细胞浸润等参数，试图识别有效的预测性生物标志物，为晚期PDAC的精准治疗提供依据。
研究方法与实验
研究纳入了9名接受过基于WT1的化学免疫治疗的晚期PDAC患者，其中4名为不可切除局部晚期（UR-LA），3名为转移性不可切除（UR-M），1名为术后肺转移。所有患者均接受了15次WT1-DC疫苗联合Nab-P/Gem治疗。研究团队通过流式细胞术分析外周血中WT1特异性CD8+ T细胞的亚型变化（包括初始T细胞、中央记忆T细胞、效应记忆T细胞和终末分化效应记忆T细胞），并通过ELISA检测WT1特异性IgM和IgG抗体滴度。此外，利用免疫组化染色评估肿瘤微环境中的CD103+和CD20+细胞浸润水平，并通过液体活检分析循环肿瘤DNA（ctDNA）中的基因突变，特别是KRAS和TP53。最后，结合临床随访数据，分析这些免疫和遗传参数与患者预后之间的相关性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统性地识别了晚期胰腺癌患者在接受基于WT1的化学免疫治疗时，可能的免疫和遗传预测因子。这些发现为筛选适合转化手术的患者提供了潜在的生物标志物，并提示免疫记忆的形成和抗原表位扩散可能在治疗响应中扮演关键角色。未来研究需在更大队列中验证这些预测因子，并进一步探索如何增强WT1特异性免疫应答以提高疗效。
结语
本研究通过综合分析晚期胰腺癌患者的免疫细胞谱、抗体水平及ctDNA突变状态，发现WT1特异性免疫激活状态和低突变负荷可能作为转化手术的预测因子。这些数据为基于WT1的化学免疫治疗在临床中的个体化应用提供了理论基础，并提示未来应进一步探索如何优化疫苗策略以增强抗肿瘤免疫应答。
