JAMA Oncology
引人注目的高剂量Aumolertinib用于未经治疗的EGFR突变非小细胞肺癌合并脑转移
小赛推荐：
本文回顾了一项非随机2期临床试验ACHIEVE，评估了高剂量Aumolertinib在未治疗EGFR突变非小细胞肺癌合并脑转移患者中的疗效和安全性。结果显示，该治疗方案在无进展生存期和颅内控制方面具有显著优势，为该人群的治疗提供了新的临床证据。
文献概述
本文《High-Dose Aumolertinib for Untreated EGFR-Variant Non–Small Cell Lung Cancer With Brain Metastases》，发表于JAMA Oncology杂志，回顾并总结了EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中脑转移的治疗现状及高剂量Aumolertinib在该人群中的临床应用。研究显示，Aumolertinib在该患者群体中表现出较高的系统性与颅内客观缓解率，且安全性可控，为后续研究提供了重要依据。
背景知识
EGFR突变是非小细胞肺癌中常见的驱动基因变异，其突变状态与疾病进展、治疗反应密切相关。脑转移是EGFR突变型肺癌患者常见并发症，约25%-40%患者在初诊时已有颅内转移，且疾病过程中这一比例可上升至50%。由于血脑屏障的存在，传统化疗对脑转移病灶控制效果有限，而第三代EGFR-TKIs因其良好的中枢神经系统渗透性，成为一线治疗的推荐选择。Aumolertinib是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，已在临床研究中显示出优于第一代TKIs的颅内疗效。尽管如此，EGFR-TKI单药治疗在脑转移人群中的疗效仍有限，因此，研究者探索了高剂量Aumolertinib在该人群中的应用，旨在提升药物暴露以增强疗效。此外，该研究还分析了循环肿瘤DNA（ctDNA）清除率与疗效的相关性，为个体化治疗监测提供参考。
研究方法与实验
ACHIEVE是一项在中国10个中心进行的多中心、单臂、非随机2期临床试验。研究纳入标准为18岁以上、经病理确认的EGFR突变晚期非小细胞肺癌合并脑转移患者，且未接受过全身治疗或脑部放疗。患者每日口服165mg Aumolertinib，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为12个月无进展生存率（investigator评估，RECIST 1.1标准），次要终点包括颅内无进展生存期、系统性与颅内客观缓解率、缓解持续时间及总生存期。安全性评估涵盖治疗相关不良事件（TRAEs），并进行plasma ctDNA动态分析，以评估基因突变清除与疗效的关系。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为首个前瞻性评估高剂量Aumolertinib在EGFR突变合并脑转移非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性的临床试验。研究结果提示，该方案可作为潜在一线治疗选择，尤其适用于颅内疾病负荷较高的患者。未来仍需随机对照试验进一步验证疗效与ctDNA指导治疗策略的有效性。
结语
本非随机2期临床试验（ACHIEVE）显示，高剂量Aumolertinib在未治疗EGFR突变非小细胞肺癌合并脑转移患者中具有良好的系统性与颅内疾病控制能力，且安全性可控。研究同时验证了治疗早期ctDNA清除率与无进展生存期的显著相关性，提示液体活检在疗效监测中的潜在价值。尽管该研究缺乏随机对照，但其结果为高剂量TKI在该人群中的应用提供了初步临床证据，未来需进一步随机试验验证其在一线治疗中的疗效与安全性。此外，该研究强调了ctDNA在个体化治疗监测中的作用，为优化治疗方案提供生物学依据。
