JAMA Oncology
引人注目的泛肿瘤HER2 IHC 3+检测研究
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本文首次报道了在真实世界中泛肿瘤HER2 IHC 3+的流行率，基于标准化检测标准，为泛肿瘤HER2靶向治疗提供关键流行病学依据。研究覆盖超过65000例实体瘤患者，揭示不同肿瘤类型的HER2阳性率差异显著，为临床检测策略优化提供数据支持。
文献概述
本文《A Real-World Experience in Pan-Tumor Testing for HER2 IHC in More Than 65 000 Solid Tumors》发表于《JAMA Oncology》杂志，回顾并总结了自2024年5月起，Caris Life Sciences开展的泛肿瘤HER2免疫组化（IHC）检测结果。研究数据覆盖2024年6月至12月期间超过65000例实体瘤患者的检测记录，分析不同肿瘤类型的HER2 IHC 3+阳性率，以评估其在泛肿瘤范围内的分布特征。
背景知识
HER2（人表皮生长因子受体2）是一种重要的癌基因，在多种实体瘤中可发生HER2蛋白过表达，与肿瘤恶性程度和预后不良相关。Trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），于2024年4月获得FDA加速批准，用于治疗HER2 IHC 3+的不可切除或转移性实体瘤患者。该批准基于DESTINY-PanTumor02等临床试验的客观缓解率数据，推动了HER2检测在非乳腺癌、非胃癌中的应用。然而，HER2阳性在不同肿瘤类型中的流行率仍缺乏大规模真实世界数据支持。当前研究通过商业实验室的大规模检测数据，系统分析HER2在泛肿瘤中的表达情况，为临床筛选和检测策略优化提供理论依据。研究同时验证了胃癌标准解释准则在非乳腺癌中的适用性，为后续临床检测标准化提供依据。研究也指出，某些肿瘤类型中HER2 IHC 3+阳性率极低，提示全面HER2检测可能不适用于所有实体瘤，需结合基因组学和转录组筛选策略以提高检测效率。
研究方法与实验
研究由Caris Life Sciences在2024年5月起，采用Ventana PATHWAY anti-HER2/neu (4B5)检测系统，对超过65000例实体瘤患者进行泛肿瘤HER2 IHC检测。数据来源于2024年6月1日至12月31日的实验室信息系统，涵盖肿瘤类型、HER2 IHC评分、活检或切除标本类型等信息。非乳腺癌病例HER2 IHC 3+判断依据胃癌活检或切除标本标准，乳腺癌则遵循ASCO/CAP指南。所有HER2染色由Caris专业病理学家完成。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统报告泛肿瘤HER2 IHC 3+阳性率，基于真实世界大规模检测数据，为临床筛选策略提供重要依据。研究提示，HER2检测在某些肿瘤中阳性率高，可能显著影响治疗决策，而在其他肿瘤中则可能无需常规检测。未来研究可进一步结合基因组和转录组数据，筛选更高效HER2阳性预测标志物，优化检测流程并减少不必要的IHC检测。
结语
综上所述，该研究通过大规模真实世界数据揭示了不同实体瘤中HER2 IHC 3+阳性率的显著差异，为临床HER2检测策略提供了关键流行病学依据。研究指出，在某些肿瘤类型中HER2表达率较高，可能对靶向治疗具有重要意义，而在其他肿瘤中则阳性率极低，提示可能不适合常规筛查。研究同时建议，未来可结合基因表达数据和转录组特征，优化HER2阳性检测流程，提高检测效率并减少资源浪费。该研究为泛肿瘤HER2检测的临床应用与策略优化提供了坚实基础。
