Journal for Immunotherapy of Cancer
Retifanlimab在复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌患者中的II期研究

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本研究提供了Retifanlimab在化疗初治MCC患者中的长期疗效与安全性数据。该药物展现出持久的抗肿瘤活性，且安全性良好，为晚期MCC患者提供新的免疫治疗选择。

 

文献概述
本文《Phase II study of retifanlimab in patients with recurrent locally advanced or metastatic Merkel cell carcinoma (POD1UM-201)》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》，回顾并总结了Retifanlimab在晚期Merkel细胞癌（MCC）中的疗效和安全性。研究采用开放标签、单组、多中心设计，最终分析显示该药物在101例患者中具有良好的客观缓解率（ORR 54.5%）和疾病控制率（DCR 60.4%），且中位总生存期尚未达到，3年生存率达63%。

背景知识
Merkel细胞癌是一种高度侵袭性的皮肤神经内分泌肿瘤，常见于免疫抑制或老年患者。其发病与Merkel细胞多瘤病毒（MCPyV）感染密切相关，约72.3%的患者为病毒阳性。由于MCC生长迅速、易转移，且传统化疗疗效有限，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）逐渐成为一线治疗选择。Pembrolizumab、Avelumab等药物虽已获批，但其抗肿瘤活性仍受限，且需每2-3周给药，临床依从性较低。Retifanlimab是一种新型人源化IgG4型PD-1抑制剂，具有较低的免疫原性，且每4周给药一次，具有更优的临床应用前景。本研究旨在评估Retifanlimab在未接受系统治疗的晚期MCC患者中的疗效与安全性，提供长期随访数据支持其作为一线免疫治疗的可行性。

 

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研究方法与实验
POD1UM-201是一项多中心、开放标签、单臂II期临床试验，在34个美国、加拿大和欧洲医疗中心开展。101例化疗初治的局部晚期或转移性MCC患者接受每4周静脉注射Retifanlimab（500mg），最长治疗持续2年。主要终点为独立中央放射学审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。研究同时进行了预设亚组分析，涵盖年龄、性别、PD-L1表达、MCPyV状态及疾病分期等。

关键结论与观点

• 独立中央放射学评估显示，Retifanlimab的ORR为54.5%（95% CI: 44.2%–64.4%），其中17.8%（18例）患者达到完全缓解（CR），36.6%（37例）患者为部分缓解（PR）。
• 疾病控制率（DCR）为60.4%（61/101），78.2%的缓解患者维持缓解超过6个月，45.5%的患者缓解持续时间超过24个月。
• 中位无进展生存期（PFS）为16.0个月（95% CI: 9.0–32.2），3年总生存率达63%，且PD-L1表达水平对疗效无明显影响。
• 安全性方面，34.7%的患者出现免疫相关不良事件（irAE），其中10.9%为3级及以上，最常见irAE包括皮肤反应和甲状腺功能减退。
• 亚组分析显示，无论患者性别、年龄、疾病分期或病毒状态，Retifanlimab均保持一致的疗效和耐受性。

研究意义与展望
Retifanlimab作为PD-1抑制剂，已在2023年获得美国FDA批准用于MCC治疗。本研究最终分析进一步支持其在一线免疫治疗中的应用，特别是在老年及MCPyV阳性患者中具有显著优势。未来研究可探索更长疗程、联合治疗策略及对PD-L1低表达患者的适应性治疗方案。

 

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结语
POD1UM-201研究最终分析证实Retifanlimab在化疗初治的晚期Merkel细胞癌患者中具有高缓解率和持久疗效，且安全性可控。该药物每4周给药一次，临床依从性高，尤其适合老年患者群体。研究结果支持其作为晚期MCC的一线免疫治疗选择，并为未来长期疗效评估及联合治疗研究提供重要数据基础。随着免疫治疗在MCC中的广泛应用，如何优化治疗策略、提高疗效预测及减少irAE发生率仍是关键研究方向。

 

Giovanni Grignani, Piotr Rutkowski, Céleste Lebbé, Chuan Tian, and Shailender Bhatia. Phase II study of retifanlimab in patients with recurrent locally advanced or metastatic Merkel cell carcinoma (POD1UM-201). Journal for Immunotherapy of Cancer.