Intensive Care Med
小剂量褪黑素对机械通气ICU患者谵妄预防效果的多中心临床试验
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本文通过多中心、适应性随机对照临床试验，系统评估不同剂量褪黑素在机械通气ICU患者中的药代动力学特征及其对谵妄预防的潜在作用。研究设计严谨，样本量充足，且对褪黑素在重症患者中的应用提供了重要参考依据。
文献概述
本文《Melatonin for prevention of delirium in patients receiving mechanical ventilation in the intensive care unit: a multiarm multistage adaptive randomized controlled clinical trial (DEMEL)》，发表于《Intensive Care Medicine》杂志，回顾并总结了褪黑素在机械通气ICU患者中预防谵妄的应用潜力。研究采用多阶段、多臂自适应设计，探索不同褪黑素剂量的药代动力学表现，并评估其对谵妄发生率、睡眠质量及其他临床预后的影响。
背景知识
谵妄是一种急性意识障碍，常见于重症监护病房（ICU）患者，尤其是机械通气人群，其发生率可高达80%。已有研究表明，褪黑素在调节昼夜节律、促进睡眠方面具有生理作用，但其在ICU患者中的应用尚不明确。研究者指出，重症患者昼夜节律紊乱普遍，褪黑素分泌受损，可能加剧谵妄的发生。尽管部分指南推荐褪黑素用于ICU患者的睡眠调节，但证据等级较低。此外，多数研究使用较高剂量（≥3 mg），可能引起次日困倦，影响昼夜节律重置。因此，研究低剂量褪黑素（如0.3 mg）是否能更有效地改善ICU患者的谵妄风险具有重要意义。本研究填补了这一空白，首次专门评估机械通气患者中褪黑素的应用效果。
研究方法与实验
研究采用多中心、双盲、安慰剂对照的适应性多臂多阶段随机临床试验设计，共纳入法国20个医疗中心的355名ICU机械通气患者，随机分为安慰剂组、低剂量褪黑素（0.3 mg）组和高剂量褪黑素（3 mg）组。主要终点在活动阶段为24小时后褪黑素药代动力学优化比例；在疗效阶段为随机化后14天内谵妄发生率。药代动力学优化定义为给药后30分钟内血浆褪黑素浓度增加超过1000 pg/mL，且次日8:00 a.m.浓度低于100 pg/mL。谵妄评估采用CAM-ICU工具，每日两次。次要终点包括睡眠质量、谵妄自由天数、无机械通气天数、ICU住院时间、死亡率、生活质量及长期随访结果。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次在机械通气患者中评估褪黑素的药代动力学和疗效，为未来研究褪黑素受体选择性激动剂（如Ramelteon）或其他剂量策略提供依据。研究者建议，未来可探索更低剂量（如0.1 mg）或联合干预（如光疗、睡眠辅助措施）以优化昼夜节律调节。此外，尽管药代动力学优化是关键，但在临床实践中难以常规测量，因此需进一步开发基于生理指标的个性化干预策略。
结语
本文通过大规模、多中心、双盲随机对照试验，系统评估了不同剂量褪黑素在机械通气ICU患者中的药代动力学表现及其对谵妄预防的作用。结果显示，低剂量褪黑素（0.3 mg）在药代动力学优化方面优于高剂量（3 mg），但并未显著降低谵妄发生率。此外，褪黑素组在睡眠质量、ICU住院时间、死亡率及长期预后方面与安慰剂组无明显差异。研究提示，单一褪黑素干预可能不足以改善ICU患者谵妄风险，未来研究可结合非药物手段，如光照调节、环境优化等，以探索更有效的昼夜节律干预策略。本研究为褪黑素在ICU环境中的应用提供了关键数据，并为后续个性化治疗方案设计提供了方向。
