Journal for Immunotherapy of Cancer
切达西单抗相关皮肤不良反应的分子特征与THY1-M2巨噬轴的潜在作用

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文献概述
本文《Histologic and immune characterization of cutaneous immune-related adverse events induced by immune checkpoint inhibitors》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了一项前瞻性研究，该研究纳入15例接受ICIs治疗后出现2级及以上CirAE的晚期癌症患者。通过对皮肤活检样本的组织学分析和RNA表达谱检测，研究团队系统评估了CirAE的炎症特征和分子机制，并发现其组织反应模式具有高度异质性，可模拟多种自身免疫性皮肤病。

研究方法与实验
研究采用前瞻性队列设计，所有患者在出现皮肤毒性反应后均接受病灶及邻近正常皮肤的活检。组织学特征分为海绵样皮炎、苔藓样皮炎、界面皮炎等多种反应模式。通过靶向RNA表达检测（770个免疫相关基因），研究人员分析病灶与正常皮肤的免疫标志物差异。所有样本在治疗前采集，避免免疫抑制剂干扰，以保证数据准确性。

关键结论与观点

• 与邻近正常皮肤相比，CirAE病灶中THY1（CD90）表达显著上调。
• CirAE病灶中M2巨噬细胞数量显著增加，提示其可能参与皮肤毒性反应的调控或修复过程。

研究意义与展望
该研究为CirAEs的分子机制提供了新的视角，并提示THY1和M2巨噬细胞可作为早期诊断或严重程度评估的候选生物标志物。此外，研究建议未来应扩大样本量、结合空间转录组或单细胞测序技术，以更全面解析炎症因子与THY1-M2轴的相互作用。

 

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结语
本研究首次揭示CirAE病灶中THY1表达上调及M2巨噬细胞富集，提示两者可能构成CirAEs的共享分子特征。尽管未发现经典T细胞亚群或促炎因子如IL-17、IFN-γ的显著变化，但研究团队推测THY1可能在炎症或组织修复中发挥调控作用，而M2巨噬细胞的积累可能是机体对皮肤损伤的修复响应，但其持续存在可能干扰正常免疫稳态。未来需更大样本及多组学整合分析以进一步明确CirAE的分子决定因素，并探索靶向治疗策略。

 

文献来源：
Omar Pacha, Anisha B Patel, Jonathan L Curry, Joud Hajjar, and Aung Naing. Histologic and immune characterization of cutaneous immune-related adverse events induced by immune checkpoint inhibitors. Journal for Immunotherapy of Cancer.