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视网膜内皮细胞感染结核分枝杆菌后IFN信号通路激活研究速递
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该研究首次揭示了人视网膜内皮细胞（REC）在感染结核分枝杆菌（Mtb）后可激活IFN信号通路，特别是I型IFN的显著上调。通过比较活Mtb与热灭活Mtb的反应，研究还指出REC在TRV发病机制中的免疫调控潜力，为临床区分TRV是否需要抗结核治疗提供潜在生物标志物。
文献概述
本文《Mycobacterium tuberculosis Infection of Retinal Endothelial Cells Induces Interferon Signaling Activation: Insights Into Tubercular Retinal Vasculitis》，发表于《Investigative Ophthalmology & Visual Science》杂志，回顾并总结了结核分枝杆菌（Mtb）感染视网膜内皮细胞（REC）后的免疫应答机制。研究通过RNA测序与生物信息学分析，揭示了活Mtb诱导的IFN信号通路激活，以及REC在TRV中的潜在免疫调控作用。
背景知识
视网膜血管炎（TRV）是眼结核（OTB）的典型表现之一，其发病机制尚不完全清楚。已有研究表明，Mtb可通过血源性传播至眼部，感染视网膜上皮细胞（RPE）并诱发免疫反应。然而，REC作为内源性血-视网膜屏障的重要组成部分，其在TRV中的作用尚未被系统研究。本研究填补了这一空白，采用体外感染模型，系统分析了REC对Mtb的反应，特别关注IFN信号通路的激活及其在炎症因子表达中的作用。研究还进一步比较了REC与肺源性内皮细胞、上皮细胞及肺泡巨噬细胞的信号通路响应，揭示组织特异性免疫反应。该研究为TRV的机制研究提供了新的分子线索，并为临床区分是否需要抗结核治疗提供了潜在生物标志物，如CXCL10和IP-10的表达水平。
研究方法与实验
研究采用人REC细胞系ACBRI 181，在体外暴露于活H37Rv Mtb或热灭活Mtb（HK-Mtb）24小时后，收集总RNA进行QuantSeq 3′ mRNA测序。使用DESeq2进行RNA-seq数据标准化，通过IPA进行信号通路、调控网络和上游调节因子分析。同时，检测细胞培养上清中多种细胞因子和趋化因子的表达，并通过CFU实验验证Mtb在REC中的存活能力。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统分析了REC对Mtb感染的转录组和蛋白分泌组反应，揭示其在TRV免疫病理中的关键作用。未来可进一步研究IFN信号是否影响Mtb在REC中的存活，以及调控该通路是否可用于TRV的治疗。此外，CXCL10等趋化因子可作为TRV患者是否需要抗结核治疗的潜在生物标志物，具有临床转化价值。
结语
该研究首次在体外模型中证实，人视网膜内皮细胞（REC）可被结核分枝杆菌（Mtb）感染，并在感染后显著激活IFN信号通路，尤其是I型IFN。活Mtb感染后，REC分泌CXCL10，提示其在TRV中招募NK和T细胞的能力。相较热灭活Mtb，活Mtb感染诱导更强的免疫反应，提示IFN信号通路在TRV中的潜在临床价值。研究结果为TRV的诊断与治疗策略提供了新的分子靶点，并强调了REC在眼结核免疫应答中的核心作用。未来研究可进一步评估IFN信号对Mtb存活的影响，并探索其在动物模型中的功能验证。
