Journal of Hematology & Oncology
非编码RNA研究揭示携带t(14;19)的慢性淋巴细胞白血病分子特征

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该研究首次系统分析了携带t(14;19)(q32;q13)的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的circRNA表达图谱，揭示了与疾病恶性转化和不良预后相关的一组circRNA分子。这些分子可作为潜在生物标志物或治疗靶点，为CLL亚型的分子分型和精准医疗提供新思路。

 

文献概述
本文《Circular RNA signature of aggressive CLL with t(14;19)(q32;q13). An ERIC study》，发表于Journal of Hematology & Oncology杂志，回顾并总结了携带t(14;19)染色体易位的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的circRNA表达特征。研究通过大规模RNA测序分析了25例tCLL、22例oCLL及健康供体B细胞的circRNA表达谱，鉴定出一组特异性失调的circRNA，并验证了其中多个与疾病进展及生存预后相关。

背景知识
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是B细胞来源的异质性血液系统恶性肿瘤，约1%的CLL患者携带t(14;19)(q32;q13)染色体易位，该病变导致BCL3基因异常高表达，与更具侵袭性的疾病表型及不良临床预后相关。目前CLL的分子研究多聚焦于线性mRNA或miRNA，而circRNA在其中的作用尚不明确。CircRNA是一类非编码RNA，通过反向剪接形成共价闭合结构，在转录调控、miRNA海绵作用、蛋白结合及基因表达调控中发挥重要功能。已有研究表明，circRNA在血液系统肿瘤中广泛失调，但其在携带t(14;19)的CLL中的表达谱和功能尚属首次系统揭示。本研究填补了这一空白，为CLL的分子机制研究和治疗开发提供了新的视角。

 

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研究方法与实验
研究团队基于国际多中心合作，收集了25例携带t(14;19)的CLL患者（tCLL）、22例无该易位的CLL患者（oCLL）及健康供体B细胞样本，利用RNA-seq与CircComPara2算法进行circRNA表达分析。随后通过RT-qPCR在扩展队列中验证候选circRNA的表达，并结合临床数据进行生存分析。此外，研究还分析了circRNA与线性mRNA的表达比例（CLP），并探讨其与疾病表型及预后的关系。

关键结论与观点

• 研究鉴定出1102个在tCLL中差异表达的circRNA，其中68%表达下调，包括circCEP70(3–6)、CACNA1D和LIX1-AS1来源的多个circRNA。
• circRNAs如circCDK14(3–4)、circCORO1C、circCLEC2D和circEMB在tCLL中显著上调，提示其可能与BCL3驱动的侵袭性表型相关。
• circZNF609和circLPAR3在整体CLL中均高表达，已知具有促癌或抑癌作用，且部分circRNA（如circCSNK1G3）的表达变化与文献报道一致，验证了研究的可靠性。
• 部分circRNA（如circTNFSF10(5)）的表达失调可能通过反向剪接影响其线性mRNA的表达，提示circRNA与线性转录本存在复杂的调控关系。
• 临床分析显示，高表达circCORO1C和circCLEC2D的CLL患者具有更短的初治时间（TTFT）和更差的总生存期（OS），提示其作为潜在预后标志物的临床价值。
• 80个circRNA构成tCLL特异性的表达标签，其中75%来源于BCL3调控基因，提示其与疾病进展的分子机制可能相关。

研究意义与展望
本研究首次系统性地揭示了携带t(14;19)的CLL患者的circRNA表达特征，为该亚型的分子机制提供了新线索。部分circRNA已被报道与肿瘤发生相关，但其在CLL中的具体功能仍需深入研究。未来可进一步探索这些circRNA在疾病进展中的机制，评估其作为生物标志物或治疗靶点的潜力，推动个性化医疗发展。

 

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结语
本研究通过对CLL患者和健康B细胞的circRNA组进行系统比较，揭示了携带t(14;19)的CLL亚型特异性的circRNA表达谱。研究发现，这些circRNA不仅在表达水平上与非携带CLL患者存在显著差异，其与线性mRNA的表达比例也提示了可能的转录后调控机制。此外，多个circRNA的高表达与不良临床预后相关，提示其在疾病恶性转化中具有潜在功能。该研究为CLL的分子分型和治疗策略提供了新的非编码RNA候选，拓展了我们对侵袭性CLL分子特征的理解，也为后续circRNA在血液肿瘤中的研究奠定了基础。

 

Eleonora Roncaglia, Enrico Gaffo, Giulia Calabretto, Andrea Visentin, and Stefania Bortoluzzi. Circular RNA signature of aggressive CLL with t(14;19)(q32;q13). An ERIC study. Journal of Hematology & Oncology.