Journal of Hematology & Oncology
用于原发性浆细胞白血病风险分层的新型预后分期系统
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本研究基于最新的原发性浆细胞白血病（pPCL）诊断标准，开发并验证了一种新的pPCL特异性分期系统（PSS），通过整合乳酸脱氢酶（LDH）升高、血小板减少和高风险细胞遗传学异常（如del(17p)、t(4;14)、t(14;16)），显著提高了pPCL患者的生存预测准确性。该系统相较现有模型（如ISS、R-ISS、PCL-PI）表现出更高的净收益和一致性指数，为pPCL的精准风险分层和个体化治疗提供了新的分子基础。
文献概述
本文《Development and validation of a prognostic staging system for primary plasma cell leukemia》，发表于Journal of Hematology & Oncology杂志，回顾并总结了原发性浆细胞白血病（pPCL）的临床特征、风险模型的局限性，并提出了一种基于LDH升高、血小板减少和特定细胞遗传学异常（HRCA）的新型分期系统（PSS），用于更准确地分层pPCL患者的生存风险。
背景知识
原发性浆细胞白血病（pPCL）是一种罕见且侵袭性强的多发性骨髓瘤亚型，占所有MM新发病例的1~2%。pPCL的特征包括外周血中循环浆细胞（CPC）比例较高、频繁的高风险细胞遗传学异常（HRCAs）及较差的临床预后。虽然国际骨髓瘤工作组（IMWG）和欧洲骨髓瘤网络（EMN）已更新pPCL的诊断标准为CPC ≥ 5%，但目前仍缺乏针对pPCL的特异性风险分层模型。传统用于MM的风险分层系统（如ISS和R-ISS）在pPCL中表现不佳，而现有的PCL-PI指数也受限于数据完整性。本研究旨在利用迄今为止最大的pPCL患者队列（n = 340）开发一种新的分期系统，并结合基因组和转录组分析揭示不同分期患者的分子异质性，以提升pPCL的个体化诊疗水平。
研究方法与实验
本研究为多中心回顾性研究，纳入中国25个中心的340例pPCL患者作为训练队列，另有一个独立验证队列（n = 80）用于外部验证。研究评估了患者基线特征和细胞遗传学异常对总生存期（OS）的预后影响，并通过单变量和多变量Cox回归分析筛选出与OS显著相关的变量，构建PSS分期系统。此外，研究还对pPCL患者的骨髓（BM）和外周血（PB）肿瘤细胞进行了全基因组DNA和RNA测序，以探索不同分期患者的分子异质性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究提出了首个基于pPCL特异性生物学特征的分期系统，为临床医生提供了一种更准确的风险分层工具。此外，转录组和基因组分析揭示了不同分期患者的分子异质性，为未来靶向治疗和免疫治疗提供了潜在分子标志物。研究仍需前瞻性试验进一步验证该分期系统的临床适用性，并探索这些差异表达基因的功能机制及其在pPCL进展中的作用。
结语
本研究首次基于pPCL患者的大规模队列开发并验证了一种新的预后分期系统（PSS），该系统整合了LDH升高、血小板减少和特定细胞遗传学异常（HRCA），能够有效区分pPCL患者的生存风险。相较于现有的ISS、R-ISS和PCL-PI模型，PSS在一致性指数和决策曲线分析中表现更优，表明其在pPCL风险分层中的潜在临床应用价值。此外，研究通过转录组和基因组分析揭示了不同分期患者在免疫/炎症相关基因表达和基因突变上的显著差异，提示这些分子特征可能解释pPCL的临床异质性。这些发现为pPCL的精准治疗和个体化管理提供了重要的理论依据，未来可结合新型免疫治疗和靶向药物开发，以改善高风险pPCL患者的预后。
