Investigative Ophthalmology & Visual Science
CRB1基因p.(Pro836Thr)变异表型研究及其在非洲人群中的临床特征

小赛推荐：

本研究系统性分析了CRB1基因p.(Pro836Thr)变异在非洲裔人群中的表型特征，发现该变异具有相对较低的致病性，但仍可导致视网膜功能广泛性损害。研究强调了遗传背景在表型分析中的重要性，并为视网膜疾病机制和治疗提供了新的线索。

 

文献概述
本文《A phenotypic study of CRB1 retinopathy secondary to the variant p.(Pro836Thr) prevalent in those of Black African ancestry》，发表于Investigative Ophthalmology & Visual Science杂志，回顾并总结了CRB1基因p.(Pro836Thr)变异在不同人群中的表型特征及其临床表现。研究纳入14名携带该变异的患者，分析其视网膜功能、影像学特征及遗传背景。

背景知识
CRB1基因在视网膜发育和细胞极性调控中发挥关键作用，其双等位基因突变可导致包括Leber先天性黑蒙（LCA）、早发性严重视网膜营养不良、视锥-视杆细胞营养不良、黄斑病变等多种遗传性视网膜疾病。p.(Pro836Thr)变异在非洲人群中等位基因频率为0.329%，但此前对其表型特征研究较少。研究指出，该变异与较轻的视网膜表型相关，但仍存在广泛视杆-视锥细胞功能障碍，提示其在视网膜病理机制研究中的潜在价值。当前研究为该变异携带者提供更精准的临床诊断基础，并为未来基因疗法提供了新的靶点。

 

构建特定视网膜疾病动物模型，用于机制研究与药物筛选。

了解更多

 

研究方法与实验
研究采用回顾性病例系列设计，纳入11个家系共14名携带CRB1基因p.(Pro836Thr)变异的患者。所有患者均通过下一代测序技术确诊，并依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）与分子病理学协会（AMP）指南进行变异分类。研究收集患者的临床资料，包括症状起始年龄、最佳矫正Snellen视力、多模态视网膜成像及视网膜电生理检查结果（pattern ERG和full-field ERG）。

关键结论与观点

• 在14名患者中，4个家系为纯合变异，7个家系为复合杂合变异，其中第二个变异包括错义、无义及外显子缺失。
• 该变异主要表现为儿童期起病（57.1%），以中心视力下降为主要症状（85%），部分患者出现夜盲。
• 多模态成像显示部分患者黄斑区囊样改变及周边视网膜色素异常，但未见Coats样血管病变。
• 全视野ERG显示广泛视杆-视锥细胞功能减退，pattern ERG提示黄斑功能受损，且部分患者存在内视网膜功能异常。
• 尽管该变异与轻型表型相关，但电生理数据表明其仍可引起广泛的视网膜功能障碍，提示其在视网膜发育和疾病机制研究中的重要性。

研究意义与展望
本研究强调了在非洲人群中p.(Pro836Thr)变异的临床意义，为该人群的遗传性视网膜疾病筛查和诊断提供依据。同时，研究提示CRB1基因不同异构体在疾病修饰中的作用，为未来基因疗法及RNA编辑治疗提供方向。进一步研究可聚焦于CRB2基因在CRB1相关疾病中的潜在修饰作用，以及患者来源类器官中CRB1异构体的功能分析。

 

提供基因编辑细胞系服务，支持CRB1相关疾病机制研究。

了解更多

 

结语
CRB1基因p.(Pro836Thr)变异在非洲人群中具有较高等位基因频率，其临床表现相对温和，主要表现为黄斑病变或视锥-视杆细胞功能障碍。尽管部分患者影像学显示黄斑受限改变，电生理检查揭示该变异仍可引起广泛的视网膜功能障碍。研究提示，CRB1异构体及CRB2基因可能在疾病表型中起修饰作用，为未来基因治疗研究提供新的切入点。本研究结果对非洲裔人群的视网膜疾病基因筛查、遗传咨询及潜在治疗策略具有重要参考价值。

 

Wendy M Wong, Anthony G Robson, Rebecca A Baker, Omar A Mahroo, and Andrew R Webster. A Phenotypic Study of CRB1 Retinopathy Secondary to the Variant p.(Pro836Thr) Prevalent in Those of Black African Ancestry. Investigative Ophthalmology & Visual Science.