Alzheimer's & Dementia
引人注目的步态变异性与唐氏综合征白质完整性的关系研究

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该研究首次揭示了唐氏综合征（DS）个体的步态变异性与白质（WM）完整性之间的联系。研究发现，步态异常与WM微结构损伤相关，且与认知功能下降存在显著关联，提示步态分析可作为DS人群中神经退行性变的非侵入性筛查工具。

 

文献概述
本文《Gait variability as a marker of white matter integrity in individuals with Down syndrome》，发表于Alzheimer's & Dementia杂志，回顾并总结了唐氏综合征（DS）个体中步态变异性与白质完整性之间的关系，并探讨了其对认知衰退的潜在临床意义。

背景知识
唐氏综合征（DS）是21三体引起的常见遗传病，患者因APP基因过表达，早年即易积累Aβ蛋白，从而面临极高的阿尔茨海默病（AD）风险。尽管AD相关神经病理变化通常在40岁左右已普遍存在，但临床症状往往在48-56岁间才显现。因此，早期筛查工具对干预时机至关重要。步态异常已被认为是神经退行性疾病的早期标志，但其与WM微结构变化的关联在DS中尚未明确。当前研究多采用DTI技术评估FA和MD指标，反映WM纤维的致密性和损伤程度，结合步态和认知评估，探索其作为DS相关神经退行性变的潜在生物标志物。本研究填补了这一空白，首次系统性地分析了DS人群中的步态、WM完整性和认知功能三者间的联系，为临床筛查提供新思路。

 

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研究方法与实验
研究纳入22名平均年龄37±7.5岁的DS个体，采用GaitRite系统测量其步态参数，包括步时标准差（step time SD）和归一化速度（normalized velocity）。同时，所有参与者接受3T MRI扫描，采用DTI技术评估WM完整性，主要分析FA和MD指标。认知功能评估采用Vineland适应性行为量表（VABS-II）、DLD痴呆筛查问卷、Brief Praxis Test（BPT）和Severe Impairment Battery（SIB）等标准化量表。统计分析采用基于FSL的非参数置换检验（randomise），控制年龄和性别变量，探索步态与FA、MD之间的相关性，以及FA/MD与认知评分的关系。

关键结论与观点

• 步态变异性（step time SD）与较低FA和较高MD显著相关，提示白质完整性下降与步态不稳定性有关。
• FA降低主要出现在ILF、SLF、IFOF和CST等与运动控制和执行功能相关的白质束中。
• 步态变异性与VABS-II的Motor Skill和ABC评分呈正相关，表明步态异常与适应性行为能力下降相关。
• 尽管MD与认知评分未见显著关联，但其趋势提示WM损伤可能影响运动协调与行为能力。
• 研究结果支持步态分析作为评估DS个体神经退行性变的潜在非侵入性工具。

研究意义与展望
该研究首次将步态变异性与白质完整性和认知功能下降在DS个体中进行联合分析，提示步态评估可作为临床早期筛查工具。未来应结合纵向步态与认知评估，探索其对AD进展的预测价值，并利用更先进的成像技术深入解析步态与神经退行的机制关联。标准化步态评估协议的建立是推动其临床应用的关键。

 

步态分析是评估神经退行性疾病进展的重要行为学实验之一，提供包括水迷宫、Y迷宫、旷场、转棒等实验在内的多项行为学评估，助力神经退行性疾病研究。

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结语
本研究表明，步态变异性在唐氏综合征（DS）个体中与白质（WM）完整性下降显著相关，尤其在连接前额叶、顶叶和枕叶的长距离纤维束中更为明显。该关联在控制年龄和性别后依然显著，提示步态评估可作为早期神经退行性变的非侵入性生物标志物。此外，步态变异性还与适应性行为和运动技能下降相关，进一步支持其作为认知衰退的临床前标志物。尽管样本量较小且缺乏纵向数据，该研究为未来开发DS特异性步态评估系统提供了理论依据。结合步态分析与神经影像学指标，有望提高DS相关AD的早期识别和干预效率。

 

Elizabeth M Leach, David K Powell, Amanda C Glueck, Frederick A Schmitt, and Ahmed A Bahrani. Gait variability as a marker of white matter integrity in individuals with Down syndrome. Alzheimer's & Dementia.