Angiogenesis
S. agalactiae与L-肉碱促进子宫内膜异位症病变血管生成

小赛推荐：

该研究揭示了子宫内膜异位症（EMs）与宫颈微生物群之间的新关联，发现无乳链球菌（S. agalactiae）在宫颈粘液中的丰度显著增加，并通过促进L-肉碱合成增强血管生成及病变进展。这一微生物-代谢物-血管生成轴为EMs的治疗提供了潜在靶点。

 

文献概述
子宫内膜异位症（EMs）是一种慢性炎症性妇科疾病，影响全球约10%的育龄女性和超过30%的不孕女性。当前治疗存在高复发率及副作用，因此亟需探索新的病理机制。研究发现，S. agalactiae在EMs患者的宫颈粘液中显著富集，且其丰度与病变进展相关。

背景知识
EMs的病因复杂，虽已知经血逆流为常见因素，但并非所有女性都会发展EMs，提示其他因素如微生物群落失调可能参与。微生物群在调节免疫稳态和炎症中发挥关键作用，但其在生殖系统中的功能研究仍有限。本研究聚焦宫颈微生物群与EMs进展的关联，揭示了特定细菌与代谢物（如L-肉碱）在促进血管生成中的机制，为疾病的早期检测和干预提供新思路。

 

基因敲除小鼠：通过基因敲除技术研究全身组织和细胞中目标基因的功能，适用于基础生物学、疾病模型构建及药物研发，提供Cre-LoxP系统实现特定组织基因敲除，避免胚胎致死问题。

了解更多

 

研究方法与实验
研究团队对22名EMs患者及20名健康对照的宫颈粘液样本进行了16S rRNA基因测序，筛选出S. agalactiae作为显著差异菌群。随后在小鼠模型中通过腹腔注射小鼠子宫组织构建EMs模型，注射S. agalactiae并评估病变数量及血管化程度。代谢组学分析用于检测L-肉碱水平，通过外源补充及合成抑制剂Mildronate处理进一步验证其功能。体外实验中，hEM15A细胞与S. agalactiae共培养，评估细胞迁移、侵袭和增殖。此外，通过RNA测序及免疫组化分析VGEF表达与血管密度变化。

关键结论与观点

• EMs患者的宫颈粘液微生物群中S. agalactiae丰度显著升高，且在小鼠模型中促进病变形成与血管生成。
• 代谢组学分析显示EMs患者及实验动物的宫颈粘液和血清中L-肉碱水平升高，且L-肉碱促进hEM15A细胞迁移、侵袭及血管生成。
• 抑制L-肉碱合成可显著减弱S. agalactiae诱导的病变形成，提示其作用依赖L-肉碱。
• 机制上，S. agalactiae通过上调VEGF表达及促进人脐静脉内皮细胞（HUVEC）迁移与管形成促进血管生成。
• 抗生素治疗可减少S. agalactiae定植并抑制病变发展，提示其可作为潜在干预手段。

研究意义与展望
该研究首次揭示S. agalactiae与L-肉碱在EMs进展中的作用机制，为EMs的早期诊断及靶向治疗提供了新的生物标志物。未来可进一步探索微生物群调控及L-肉碱抑制剂在临床中的应用，同时研究该机制是否适用于其他妇科疾病。

 

代谢疾病药效平台：提供肥胖、糖尿病、高尿酸血症等代谢疾病模型及体内药效评价，涵盖体重、血糖、血脂等指标检测，同时支持体外代谢靶标筛选及药物作用机制研究，适用于代谢相关研究与新药开发。

了解更多

 

结语
本研究通过整合微生物组、代谢组与动物模型，揭示了S. agalactiae通过L-肉碱促进子宫内膜异位症（EMs）病变进展与血管生成的分子机制。研究结果表明，EMs患者的宫颈粘液中微生物多样性增加，特别是S. agalactiae丰度显著升高。在小鼠模型中，该菌株可促进病变数量、分布及血管化程度，而抗生素或Mildronate处理可抑制此过程。体外实验进一步证实S. agalactiae与L-肉碱均可增强hEM15A细胞迁移与侵袭。机制上，该菌通过上调VEGF表达及促进HUVEC迁移与管形成增强血管生成。这些发现为EMs的微生物-代谢物-血管生成轴提供了新的研究方向，并提示靶向该通路可能成为潜在治疗策略。

 

Yuan Zhuang, Ting Lyu, Yang Chen, Jian-zhong He, and Fa-min Zeng. Mechanistic insights into endometriosis: roles of Streptococcus agalactiae and L-carnitine in lesion development and angiogenesis. Angiogenesis.